Potenzial, Lungenhochdruck mit Protein in " gute Cholesterin " zu behandeln

Oxidierte Lipide sind dafür bekannt, eine Schlüsselrolle bei entfachen Blutgefäße und Härten Arterien, die Krankheiten verursacht , wie zu spielen Atherosklerose . Eine neue Studie an der UCLA zeigt, dass sie auch zu Lungen beitragen Bluthochdruck , Eine schwere Lungenkrankheit, die die kleinen Blutgefäße in der Lunge verengt .


Dieses Bild zeigt die Unterschiede in der Struktur eines kleinen Lungenarterie(obere Reihe) und Herz (untere Reihe) von Nagetieren , ohne Krankheit ( Spalte ganz links ); mit Lungenhochdruck (Mitte) und einen erkrankten Nagetier (rechts) mit dem Molekül microRNA193 behandelt. Man beachte die sehr verengte Lungenarterieund dicken Mauern und größere Kammer des Herzens in das erkrankte Tier und Verbesserungen mit microRNA -193 -Behandlung.
Bildnachweis: UCLA

Verwendung eines Nagetiermodell zeigten die Forscher, daß ein Peptid imitiert Teil des Hauptproteins in Lipoprotein hoher Dichte (HDL) , die sogenannte "gute" Cholesterin Kann dazu beitragen, die Produktion von oxidierten Lipiden bei Lungenhochdruck . Sie fanden auch, dass eine Verringerung der Menge des oxidierten Lipiden verbesserte Herz- und Lungenfunktion des Nager .

Die Studie erscheint in der aktuellen Online-Ausgabe der Fachzeitschrift Circulation .

Eine seltene fortschreitende Erkrankung , kann Lungenhochdruck Menschen aller Altersgruppen betreffen. Die Krankheit macht es schwieriger für das Herz, Blut durch diese lebenswichtigen Organe zu pumpen , was zu führen Herzinsuffizienz .

"Unsere Forschung hilft entwirren die Mechanismen bei der Entwicklung von Lungenhochdruck beteiligt ", sagte Dr. Mansoureh Eghbali , Senior-Autor der Studie und ein Associate Professor für Anästhesiologie an der David Geffen School of Medicine an der UCLA . "Ein wesentlicher Peptid zu HDL-Cholesterin , die dazu beitragen , diese oxidierten Lipide können ein neues Ziel für die Behandlung Entwicklung bieten kann verwandt. "

Lipide wie Fettsäuren oxidiert werden , wenn sie , um freie Radikale ausgesetzt sind - winzige Partikel, die erzeugt werden, wenn der Körper wandelt Nahrung in Energie - oder wenn sie die Verschmutzung ausgesetzt sind , und in zahlreiche andere Möglichkeiten .

Obwohl Forscher bekannt, dass oxidierte Lipide eine Rolle bei der Entwicklung von Atherosklerose und anderen Gefäßerkrankungen entdeckte der UCLA Team höhere als normale Niveaus von oxidierten Proteinen in Nagetieren mit pulmonaler Hypertonie.

Die UCLA Forscher wussten auch, dass ApoA- 1 , ein Protein, das eine Schlüsselkomponente von HDL-Cholesterin ist , kann oxidierte Lipide zu reduzieren, so dass sie verwendet ein kleines Peptid namens 4F die die Wirkung von ApoA- 1 nachahmt, und festgestellt, dass die 4F nicht nur verringert die Konzentrationen von oxidierten Lipiden in den Nagetieren , aber auch verbessert ihr Herz -und Lungenfunktion . Insbesondere das Peptid wieder die veränderte Expression eines Schlüsselmolekül genannte Mikro Ribonukleinsäure ( MikroRNA -193 ) , die die Wirkung von essentiellen Enzyme bei der Herstellung von oxidierten Lipiden beteiligt abzielt.

" Die erhöhten Mengen dieser oxidierten Lipide durch Lungenhochdruck hält die Expression dieses Moleküls unter Kontrolle , die Symptome der Krankheit verschlimmert ", sagte Erstautor Dr. Salil Sharma, ein UCLA Postdoc-Forscher in der Anästhesie .

Durch die Wiederherstellung der Expression MikroRNA -193 zu seinem vollen Potential , reduziert die Forscher die Menge an oxidierten Lipiden in den Tieren, die mit Lungenhochdruck .

Eines der Kennzeichen der pulmonalen Hypertonie ist eine Proliferation der glatten Muskelzellen in der Lunge, die schädlich ist, weil es der Lunge kleinen Blutgefäße verengt .

Zusätzlich Ergebnis Eghbali Team im Blut und Lungengewebe von menschlichen Patienten mit der Krankheit reduziert Ebenen MikroRNA - 193 und entdeckt, dass sie die Proliferation der Zellen der glatten Muskulatur durch Erhöhung Ebenen MikroRNA - 193 in den Zellen, die isoliert worden waren verlangsamen könnte aus dieser Patienten Lunge.

Weitere Forschung benötigt, um das Potential des HDL - verwandtes Peptid und mikroRNA -193 bei menschlichen Krankheiten zu testen, und um besser zu verstehen , wie die Konzentrationen von oxidierten Lipiden im Blut kann die Schwere der Erkrankung bei Menschen mit PAH korrelieren.