Die Verwaltung eines experimentellen Mittel als TRO40303 an Patienten bekannt , die eine gehabt haben Herzinfarkt , Mit der Hoffnung auf Verhinderung von Gewebeschäden, wenn beeinträchtigt den Blutfluss korrigiert ( Reperfusion ) , so die Ergebnisse einer europäischen Studie von Patienten mit akutem ST- Hebungsinfarkt ( STEMI) als Hot Line präsentiert die ESC-Kongress 2014 war enttäuschend unwirksam gleichzeitige Veröffentlichung im European Heart Journal .
Nannte es " ein weiterer Nagel im Sarg " von Reperfusionsschäden Prävention, Dan Atar MD, PhD, leitender Prüfarzt der Studie und Professor MITOCARE von Kardiologie an der Universität von Oslo, Norwegen , sagte " Reperfusionsschaden in STEMI-Patienten bleibt ein Rätsel , das nicht gewesen ist offen für jede therapeutische Intervention - . trotz 30 Jahren intensiver Forschung "
Ergebnisse für TRO40303 sind eine überraschende Unterschied zu früheren Studien , die viel versprechende große Hoffnungen für den Agenten generiert hatte .
"Negative Studien selten phänomenale Durchbrüche und monumentalen Change-of- Praxis führen , aber es ist wichtig zu wissen , dass negative Studien unser Verständnis von Krankheiten und Therapiemöglichkeitensein", sagte er.
Die Studie der Feststellung mangelnder Vorteil der TRO40303 " liefert wichtige Informationen über die aktuellen State-of- the-Art- STEMI -Behandlung und kann die Tatsache, dass die hohe Qualität der modernen Pflege lässt wenig Raum für Verbesserungen zu reflektieren. "
TRO40303 hat bei Tieren und Labormodellen gezeigt, dass sie mitochondriale Durchlässigkeit , die Reperfusionsschaden führt zu blockieren .
Wenn blockiert Gefäße, die einen Herzinfarkt ( Infarkt ) verursacht werden gelöscht , so dass der Reperfusion kann Herzmuskel verursacht , was als Infarktausdehnungbekannt verletzt werden. Mitochondrialen Permeabilität gezeigt wurde, eine wichtige Rolle in diesem Prozess spielen .
MITOCARE , eine 10- zentrische, doppelblinde Studie , randomisierte 163 Patienten mit STEMI , um eine intravenöse Injektion (6 mg / kg bei 35 ml / min) entweder TRO40303 innerhalb von 6 Stunden (n = 83 ) oder Placebo (n = 80) Schmerzbeginn und vor der Reperfusion mit primären perkutanen Koronarintervention (PCI) .
Der primäre Endpunkt der Studie war die Infarktgröße von Kreatinkinase (CK) und Troponin I ( Tnl ) -Spiegel in den ersten drei Tagen nach dem Infarkt untersucht.
Sekundäre Endpunkte , mit Gadolinium -verstärkten Herz Magnetresonanz (CMR) Bildgebung bei 3-5 Tage nach Infarkt gemessen enthalten Größe des Infarktes , der Herzmuskel salvage index (MSI) , ausgedrückt als die Größe des Infarkt / Myokard in Gefahr , und die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF )
Sicherheits Ergebnisse wurden auch vom ersten Tag an bis zum Tag 30 bewertet.
Für den primären Endpunkt der Studie fand keinen Unterschied zwischen den TRO40303 und Placebo-Gruppen für die Größe des Infarkts , ob nach CK-Werte berechnet (Mittelwert 77.558,4 74.455,3 vs. U / L , p = 0,98) , oder Tn1 Ebenen (Durchschnitt 3377,6 vs. 3084,9 ng / ml, p = 0,57 ) .
Infarktgrße mit CMR gemessen war nicht signifikant verschieden ( 21,9 vs 20,0 g bzw. 17% vs 15% der LV Masse) , und keiner war MSI (51 % vs. 58%, p = 0,1000 ) oder LVEF (46% vs. 48%). Echokardiographische Beurteilung der LVEF bei 30 Tagen bestätigt diese Daten (Mittelwert 51,5% vs. 52,2% ) .
Unerwarteterweise im Vergleich zu der Placebo-Gruppe , eine größere Anzahl von Patienten in der Gruppe eine TRO40303 ausgefallenen primären PCI (12% gegenüber 6 %) , was bedeutet, den Versuch Löschen des Schiffes blockiert war nicht erfolgreich.
"Das war sehr wahrscheinlich auf ein Spiel des Zufalls ", sagte Dr. Atar , und wahrscheinlich erklärt die höhere Rate der entschieden schwerwiegende unerwünschte Ereignisse ( SUE ) wie Tod, kardiogenem Schock, Herzfehler und ventrikulären Herzrhythmusstörungen im TRO40303 Arm der Studie (n = 26 vs. 11) beobachtet.
Während dieses Ergebnis könnte möglicherweise auch eine schädliche Wirkung TRO40303 zu werden, wurde ein solcher Effekt nicht in einer früheren Studie beobachtet und keine Hinweise auf eine Gerinnungsprobleme wurde mit diesem Mittel beobachtet wurden , erklärt er.
Der hohe Standard der Behandlung in MITOCARE einschließlich einer mittleren Tür-zu- PCI - Zeit von 38 Minuten , sowie die Erhaltung der linken Herzkammer , wie durch die 30-Tage- LVEF dokumentiert " scheint begrenzt Raum für eine weitere Reduktion der Infarktgröße zu verlassen" Dr. Atar abgeschlossen. "In der Tat , man könnte das gesamte Konzept der Reperfusionsschaden bei Menschen in Frage zu stellen : Was wir vor allem in der heutigen klinischen Praxis zu sehen ist " Reperfusion profitieren ' , nicht verletzt . "