Ein in der Entwicklung neuer Herzinsuffizienz Medikament könnte balanciert, um das Gesicht zu ändern Kardiologie basierend auf Hot Line Ergebnisse auf der ESC -Kongress 2014 präsentiert.
Erkenntnisse aus dem Paradigma - HF-Studie , gleichzeitig im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde, " sind außerordentlich leistungsfähig und überzeugend ; sie bestimmt sind , um die Behandlung von Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz in den kommenden Jahren ändern", sagte Milton Packer , MD, co-primären Autor der Studie von der University of Texas Southwestern Medical Center in Dallas, Texas, USA .
" Das ist wirklich ein erstaunliches Ergebnis und ein echter Durchbruch für Patienten mit Herzinsuffizienz ", fügte John McMurray , MD, der andere Co- Hauptautor , von der University of Glasgow, Großbritannien.
Eine Bezeichnung , die die Überprüfung von neuen Medikamenten zur Behandlung von schweren bestimmt beschleunigen kann - Das neue Mittel, ein Angiotensin-Rezeptor - Neprilysin Inhibitor ( ARNI ) als LCZ696 bekannt ist, wurde bereits Fast-Track- Status von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) erteilt oder lebensbedrohliche Zustände . Fast Track ermöglicht auch die Roll Einreichung in den USA, die Novartis sagte, es erwartet , um bis Ende 2014. Das Unternehmen sagte, dass es in Europa Anfang 2015 einreichen will abzuschließen.
" Zu sagen, dass wir sind begeistert , ist eine Untertreibung . Wir sind absolut begeistert ", sagte Dr. Packer .
"Angesichts der Überlebensvorteil von LCZ696 über derzeit verfügbaren Medikamente , sobald das Medikament zur Verfügung steht, wäre es schwierig zu verstehen, warum die Ärzte weiterhin traditionelle Angiotensin-Converting - Enzym-Hemmern ( ACE-Hemmer ) oder Angiotensin-Rezeptorblocker (ARB) für die Behandlung von verwenden Herzinsuffizienz. "
Paradigma - HF ( Prospective Vergleich ARNI mit ACE-Hemmer zu Auswirkungen auf die globale Mortalität und Morbidität bei Herzinsuffizienz Bestimmen ) ersten Schlagzeilen machte in diesem Frühjahr , wenn die Studie wurde vorzeitig von einem unabhängigen Data Monitoring Committee auf Beweise für die " überwiegende Nutzen" LCZ696 gestoppt basiert im Vergleich zu Enalapril, einem ACE-Hemmer .
"Wir waren überrascht und erfreut , dass die Größe der Überlegenheit war so groß, dass die Studie wurde vorzeitig von der Ethikkommission angehalten. Das war eine tolle Veranstaltung ", sagte Dr. Packer .
Heute , eine genaue Angabe der Ergebnisse werden zum ersten Mal veröffentlicht .
" Die Größe der Vorteil LCZ696 über Enalapril auf die kardiovaskuläre Mortalität war mindestens so groß wie die von Enalapril gegenüber Placebo bei der Langzeitbehandlung, " Dr. Packer berichtete . " Diese robuste Befund bietet eine starke Unterstützung für die Verwendung dieses neuen Ansatzes statt ACE-Hemmer oder ARB für die Behandlung von chronischer Herzinsuffizienz . "
Paradigma - HF randomisiert 8399 Patienten mit Klasse II bis IV Herzinsuffizienz und einer Ejektionsfraktion , wenn 40% oder weniger , entweder LCZ696 200 mg zweimal täglich (n = 4187 ) oder Enalapril 10 mg zweimal täglich (n = 4212 ) , zusätzlich zu empfohlene Therapie.
Wenn die Studie vorzeitig beendet wurde , nach einem medianen Follow -up von 27 Monaten , der Tod durch kardiovaskuläre Ursachen oder Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz ( der primäre kombinierte Endpunkt ) in 21,8% der LCZ696 -Gruppe und 26,5% der Enalapril-Gruppe eingetreten war (Hazard Ratio [HR ] 0,80 ; p = 0,0000002 ) .
Im Vergleich zu Enalapril, reduziert LCZ696 das Risiko für Tod durch Herz-Kreislauf Ursachen um 20% (13,3% vs 16,5% ; HR 0,80 ; p <0,0001) , und das Risiko einer Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz um 21% (12,8% vs 15,6% ; HR 0,79 ; p <0,0001) , bemerkte Dr. Packer . Dieser Effekt war konsistent in allen vordefinierte Subgruppen .
Sekundäre Endpunkte waren auch wesentlich durch LCZ696 verbessert , auch die Gesamtmortalität ( 17,0% vs 19,8% ; HR 0,84 ; p <0,001) und die Symptome und physischen Beschränkungen der Herzinsuffizienz , gemessen auf der Kansas City Kardiomyopathie Fragebogen (p = 0,001).
" Die Überlegenheit der LCZ696 über Enalapril wurde nicht von wichtigen Sicherheitsfragen begleitet ", so Dr. Packer . Die LCZ696 Gruppe hatten mehr Symptome Unterdruck im Vergleich zu der Gruppe, Enalapril (14 % vs. 9,2 %, p <0,001) aber dies selten erforderlich das Absetzen der Behandlung. In der Tat, weniger Patienten in der Gruppe LCZ696 gestoppt ihre Studienmedikation für jede Nebenwirkung (10,7% vs 12,3% , p = 0,03 ) .
Wichtig ist, dass LCZ696 nicht mit einem erhöhten Risiko von schweren zugehörigen Angioödem , Das ist die Hauptsicherheitsbedenkenmit einem verwandten Medikamenten beobachtet wurde - Omapatrilat - in der Ouvertüre Studie.
Omapatrilat Assoziierung mit lebensbedrohliche Angioödem ist die Hemmung der ACE , Neprilysin und Aminopeptidase P bezogen , während LCZ696 vermeidet Hemmung von ACE und Aminopeptidase P. " LCZ696 wurde speziell entwickelt, um das Risiko von schweren Angioödem durch die Kombination der Neprilysin Inhibitor sacubitril minimieren ( AHU377 ) und der ARB Valsartan ", erklärt Dr. Packer .
Würdigung durch das Paradigma - HF-Studie sind besonders auffällig , wenn sie in Zusammenhang mit der aktuellen Standardtherapie bei Herzinsuffizienz betrachtet , schloss Professor McMurray.
" Die Überlegenheit der LCZ696 nicht im Vergleich zu Placebo - sie über die Gold - Standarddosis des Goldstandards ACE-Hemmer , der absolute Eckpfeiler leitlinien empfohlen , konventionelle Therapie war ", sagte er . " Obendrein wurden diese inkrementelle Vorteile bei Patienten vollständig mit den anderen wichtigen pharmakologischen Therapien für diese Erkrankung wie behandelt wurde Betablockern und Mineralocorticoid -Rezeptor-Antagonisten . Alles, was Sie können von jeder neuen Therapie bei Herzinsuffizienz (oder anderen chronischen Krankheiten ) zu fragen ist es, Patienten länger leben , aus dem Krankenhaus zu bleiben und sich besser fühlen - und das sind genau die Vorteile, die wir mit LCZ696 gezeigt " .