Hypercholesterinämie : Sanofi und Regeneron vorhanden detaillierte positive Ergebnisse aus vier zentrale Alirocumab Studien auf dem ESC -Kongress

Sanofi und Regeneron Pharmaceuticals , Inc. haben detaillierte positive Ergebnisse aus vier Phase-3- Studien mit ODYSSEY Alirocumab bei Patienten mit Hypercholesterinämie angekündigt. Alirocumab ist ein Prüfpräparat monoklonalen Antikörper, der auf PCSK9 ( Proproteinkonvertase Subtilisin / Kexin Typ 9). Ergebnisse aus den vier laufenden Studien , die alle ihren primären Wirksamkeitsendpunkt erreicht , wird heute auf einer Hot Line Session auf der ESC-Kongress 2014 in Barcelona, ​​Spanien vorzulegen.

"Über diesen vier Studien zeigte Alirocumab signifikante und anhaltende Senkung des LDL -C als ein Jahr an der Spitze der Standard-of -Care- Statin-Therapie in den verschiedenen Patiententypen ", sagte Jennifer Robinson , MD, MPH , Direktor der Prävention Intervention Center, Professor , Abteilung für Epidemiologie

ODYSSEY LANGZEITTest

Die anhaltende 2341 - Patienten wird doppelblinden ODYSSEY LANGZEIT Studie zur Untersuchung der langfristigen Sicherheit und Wirksamkeit von 150 Milligramm (mg) Alirocumab alle zwei Wochen im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit Hypercholesterinämie , die mit hoher oder sehr hoher Herz-Kreislauf sind ( bewerten CV) Risiko , einschließlich Patienten mit einer erblichen Form von Hoch Cholesterin als heterozygote familiäre Hypercholesterinämie ( HeFH ) bekannt. Beide Arbeitsgruppen sind mit Statinen bei einer maximal verträglichen Dosis behandelt und einige Patienten erhalten auch zusätzliche lipidsenkende Therapien. Ein vorgegebener Zwischenanalyse wurde durchgeführt, wenn alle Patienten erreicht einem Jahr und etwa 25 Prozent der Patienten, bei 18 Monaten Behandlung . Eckdaten heute vorgestellten sind:

• Auf der primäre Wirksamkeitsendpunkt der Studie nach 24 Wochen gab es eine 61 -prozentige Reduktion vom Ausgangswert des LDL-C -Spiegel im Alirocumab Gruppe im Vergleich zu einem 1 Prozent in der Placebo-Gruppe (62 Prozent weniger Alirocumab Gruppe im Vergleich zu Placebo) p <0,0001 .
• Nach 52 Wochen gab es eine 57 -prozentige Reduktion vom Ausgangswert des LDL-C -Spiegel im Alirocumab Gruppe im Vergleich zu einem 4 Prozent in der Placebo-Gruppe (61 Prozent weniger Alirocumab Gruppe im Vergleich zu Placebo ) , p <0,0001 .
• 81 Prozent der Patienten erreicht Alirocumab ihre vorgegebenen LDL-C- Ziel (entweder 70 Milligramm / Deziliter [ mg / dl ] oder 100 mg / dl je nach PatientengrundlinieCV -Risiko) im Vergleich zu 9 Prozent für Placebo ( p <0,0001).
• Die häufigsten unerwünschten Ereignisse (größer als oder gleich 5 Prozent der Patienten ) waren Nasopharyngitis (13 Prozent Alirocumab ; 13 Prozent Placebo) , Infektionen der oberen Atemwege ( 7 Prozent Alirocumab ; 8 Prozent Placebo) , und den Spritzenlokalisationsreaktionen (6 Prozent Alirocumab ; 4 Prozent Placebo).
• In einer Post-hoc- Sicherheitsanalyse, gab es eine niedrigere Rate von entschieden Haupt kardiovaskuläre Ereignisse ( kardialer Tod, Myokardinfarkt , Schlaganfall Und instabil Angina Krankenhausaufenthalt ) in der Alirocumab Gruppe im Vergleich zu Placebo erfordern (1,4 Prozent gegenüber 3,0 Prozent , nominal p-Wert <0,01). Diese CV-Ereignisse umfassen die kombinierten primären Endpunkt der laufenden 18.000 Patienten ODYSSEY ERGEBNISSE Studie, die prospektiv Auswertung wird das Potenzial der Alirocumab CV Nutzen zu demonstrieren.

Drei weitere Studien ( ODYSSEY COMBO II , FH I und FH II) werden ebenfalls präsentiert .

In diesen drei Studien , Alirocumab behandelten Patienten erhalten eine Anfangsdosis von 75 mg Alirocumab alle zwei Wochen , die Erhöhung auf 150 mg , falls erforderlich , um im Voraus festgelegten LDL-C- Werte erreichen . Die 75 mg und 150 mg Alirocumab Dosen wurden als eine einzelne , selbstverwaltetes 1 Milliliter ( ml) Injektion verabreicht .

" Als Ärzte wir beginnen oft Patienten mit einer niedrigeren Dosis eines Medikaments und nur erhöhen , falls erforderlich. In diesen Studien , die Mehrheit der Patienten, die bei einer Dosis von 75 mg Alirocumab gestartet wurden , waren in der Lage , um ihre Ziel LDL -C zu erreichen Ziele , während auf ihrem Anfangsdosis noch ", sagte Christopher Kanone MD, Professor für Medizin an der Harvard Medical School.

ODYSSEY COMBO II-Studie

ODYSSEY COMBO II ist eine doppelblinde, 720 -Patienten- Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von Alirocumab zu bewerten im Vergleich zu Ezetimib bei Patienten mit Hypercholesterinämie , die ein hohes Risiko, CV und zu Beginn der Studie sind eine unzureichende LDL-C- Senkung trotz stabiler maximal verträgliche Statin Therapie. Eckdaten heute vorgestellt werden sind:

• Auf dem primären Endpunkt der Studie , nach 24 Wochen gab es eine 51 -prozentige Reduktion vom Ausgangswert des LDL-C -Spiegel im Alirocumab Gruppe im Vergleich zu einer 21 Prozent Reduktion der Ezetimib -Gruppe (30 Prozent weniger Alirocumab Gruppe im Vergleich zu Ezetimib Gruppe ) p <0,0001 .
• Nach 52 Wochen gab es eine 50 -prozentige Reduktion vom Ausgangswert des LDL-C -Spiegel im Alirocumab Gruppe im Vergleich zu 18 Prozent Reduktion der Ezetimib -Gruppe (32 Prozent weniger Alirocumab Gruppe im Vergleich zu Ezetimib -Gruppe) , p <0,0001 .
• 77 Prozent der Patienten in der Alirocumab Konzern erzielte ein LDL-C- Wert von 70 mg / dl nach 24 Wochen .
• Rund 80 Prozent der Patienten in der Alirocumab Gruppe blieb auf dem ersten 75-mg- Dosis Alirocumab .
• Die häufigsten unerwünschten Ereignisse (größer als oder gleich 5 Prozent der Patienten ) waren Infektionen der oberen Atemwege ( 6,5 Prozent Alirocumab ; 6 Prozent Ezetimib ) , versehentlichen Überdosierung (6 Prozent Alirocumab ; 7 Prozent Ezetimib ), Schwindel (5 Prozent Alirocumab ; 5 Prozent Ezetimib ) und Myalgie ( 4 Prozent Alirocumab ; 5 Prozent Ezetimib ) .

ODYSSEY FH I und FH II-Studien

Die ODYSSEY FH I und II-Studien der FH eingeschrieben insgesamt 738 HeFH Patienten und mit Placebo vergleichen Alirocumab . Alle Patienten sind auf maximal verträgliche tägliche Statin-Therapie und die Mehrheit der Patienten erhalten auch Ezetimib . Trotz Erhalt dieser hohen Hintergrundtherapie , die Patienten in diesen Studien hatten mittlere LDL - C-Spiegel von 145 mg / dl (FH I) und 134 mg / dL ( FH II). Eckdaten heute präsentiert für FH I und FH II sind:

• Auf der primäre Endpunkt der Studien nach 24 Wochen gab es eine 49 -prozentige Reduktion vom Ausgangswert des LDL - C-Spiegel in beiden FH I und FH II Alirocumab Gruppen im Vergleich zu einem Anstieg von 9 Prozent in FH I und 3 Prozent in FH II in der Placebo-Gruppe , (58 und 51 Prozent Ermäßigung im Vergleich zu Placebo ) , p <0,0001 .
• Nach 52 Wochen in FH ich , gab es eine 47 -prozentige Reduktion vom Ausgangswert und im FH II , eine 50 -prozentige Reduktion vom Ausgangswert des LDL - C-Spiegel in den Alirocumab Gruppen im Vergleich zu einem Anstieg von 9 und 8 Prozent in der Placebo-Gruppe , bzw. ( 56 und 58 Prozent Ermäßigung im Vergleich zu Placebo ) , p <0,0001 .
• 72 Prozent Alirocumab behandelten Patienten in FH I und 81 Prozent der Patienten Alirocumab behandelten Patienten in FH II erreicht ihre vorgegebenen LDL -C-Ziel (entweder 70 mg / dl oder 100 mg / dl) bei 24 Wochen im Vergleich zu 2 und 11 Prozent in der Placebo-Gruppe (p <0,0001).
• Etwa 50 Prozent der Patienten in den Alirocumab Gruppen blieb auf der 75 mg Dosis.
• In gepoolten Daten aus beiden Studien waren die häufigsten unerwünschten Ereignisse ( größer als oder gleich 5 Prozent der Patienten ) waren Reaktionen an der Injektionsstelle ( 11,5 Prozent Alirocumab ; 9 Prozent Placebo) , Nasopharyngitis ( 10 Prozent Alirocumab ; 11 Prozent Placebo) , Grippe (9 Prozent Alirocumab ; 6 Prozent Placebo) , und Kopfschmerzen ( 5,5 Prozent Alirocumab ; 7 Prozent Placebo).

" Heterozygote FH Patienten haben oft hohe LDL-C trotz Behandlung mit Statinen und anderen Optionen ", sagte Michel Farnier , MD, Ph.D. , Punkt Medical, Dijon, Frankreich. " Obwohl eine große Mehrheit der Patienten in ODYSSEY FH I und FH II hatte hohe LDL-C bei Studienbeginn , mindestens 70 Prozent der Alirocumab behandelten Patienten erreichten ihre Behandlungsziele . "

Die vier ODYSSEY Studien berichtet heute , zusammen mit Ergebnissen aus sechs weiteren Phase-3- Studien , umfassen mehr als 5.000 Patienten in Doppelblind- Studien untersucht für 24 bis 104 Wochen. Sanofi und Regeneron rechnen Alirocumab Zulassungsanträge in den USA und der EU bis Ende 2014. In den USA wollen die Unternehmen eine Priority-Review Gutschein verwenden, um Priority-Review -Status für die Alirocumab Zulassungsantrag erhalten.

Die ODYSSEY klinischen Studienprogramms bleibt im Gange. Klicken Sie hier für weitere Informationen über die ODYSSEY Studium an ESC-Kongress 2014 präsentiert Alirocumab ist derzeit in der klinischen Entwicklung und seine Sicherheit und Wirksamkeit sind nicht von einer Aufsichtsbehörde bewertet worden.