Eine neue Phase-III- Studie zur Bewertung der Entwicklungssubstanz Darapladib bei Patienten mit einem akuten Koronarsyndrom ( herzinfarkt oder instabil Angina ) Hat es versäumt, eine Verringerung der schwere koronare Ereignisse im Vergleich zu Placebo zu zeigen.
Die Ergebnisse der doppelblinden, Placebo-kontrollierten Studie , über 868 Standorten und in 36 Ländern durchgeführt wurde, wurden als eine Hot Line auf dem ESC -Kongress 2014 vorgestellt und gleichzeitig in der Zeitschrift der American Medical Association veröffentlicht.
Dies ist die zweite große Studie mit drapladib , die hat Vorteile für diese Verbindung nicht an.
Diese Ergebnisse stellen die Vorstellung, dass die Hemmung der Lipoprotein -assoziierte Phospholipase A2 ( Lp-PLA2 ) ist eine lohnende Vorgehensweise bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit (CHD ) .
"Unsere Ergebnisse nicht eine Strategie der gezielten Lp-PLA2 Hemmung mit Darapladib bei Patienten unterstützt stabilisierte sich nach einer ACS- Veranstaltung ", kündigte Michelle O'Donoghue MD, MPH, von Brigham and Womens Hospital , Boston, und Co-Principal Investigator der Fest- TIMI 52 - die Stabilisierung von Plaques VERWENduNg Darapladib - Thrombolyse bei Myokardinfarkt -Studie.
SOLID -TIMI 52 eingeschrieben 13.026 Probanden (Durchschnittsalter 64 Jahre , 74,5 % Männer ) , die nach einem akuten Koronarsyndrom (ACS) in den letzten 30 Tagen hospitalisiert worden war und mindestens ein zusätzlicher Indikator für kardiovaskuläres Risiko.
Die Probanden wurden randomisiert und erhielten entweder 160 mg Darapladib täglich (n = 6504 ) oder Placebo (n = 6522 ) .
Die Verwendung von Leitlinie empfohlenen Therapien für ACS war stark in der gesamten Verlauf der Studie aufgefordert .
Nach einem medianen Follow-up von 2,5 Jahren , die Studie, dass im Vergleich zu Placebo , Darapladib nicht das Risiko des primären Endpunkts , die eine Zusammensetzung von CHD Tod, Herzinfarkt oder dringende koronarer Revaskularisation war zu reduzieren - ein Eilverfahren zu verstopften entsperren Arterien , weil der verminderte Blutzufuhr zum Herzen.
Nach drei Jahren trat der primäre Endpunkt in 16,3% der Patienten in der Darapladib Arm und 15,6% der Patienten in der Placebo-Gruppe (Hazard Ratio [ HR] 1,00 , p = 0,93 ) .
Ebenso haben Darapladib nicht das Risiko von der Studie sekundären Endpunkte zu verringern , einschließlich der Kombination aus kardiovaskulärer Tod, Herzinfarkt oder Schlaganfall (15 % der Patienten in beiden Armen , HR 0,99 , p = 0,78 ) .
Es gab auch keine Unterschiede zwischen den Gruppen in der Gesamtmortalität (7,3 % vs. 7,1% bzw. HR 0,94 , p = 0,40 ) .
Schwerwiegende Nebenwirkungen traten in vergleichbarer Häufigkeit in beiden Gruppen , aber 17% der Darapladib Gruppe im Vergleich zu 12% der Placebo-Gruppe die Behandlung wegen einer Nebenwirkung .
In Übereinstimmung mit früheren Studien , und einen Beitrag zu diesem höheren Abbruchrate , wurden eher als diejenigen , die Placebo erhielten , um einen Geruch bezogenen Beschwerde (vorwiegend Geruch des Kot, Urin und Haut; 11,5% vs. 2,5%) berichten Patienten mit Darapladib behandelt und Durchfall (10,6% vs. 5,6%).
Die Ergebnisse der SOLID -TIMI 52 kommen auf den Fersen des STABILITÄT Studie, Darapladib bei Patienten mit stabiler KHK untersucht. In STABILITÄT Darapladib auch nicht erreichen, den primären Endpunkt aus kardiovaskulärem Tod , Herzinfarkt oder Schlaganfall (HR 0,94 , p = 0,20 ); jedoch reduziert Darapladib das Risiko von zwei sekundären Endpunkten einschließlich Haupt- und Gesamt koronare Ereignisse . Die Ermittler wurden daher aufgefordert , dass das Medikament könnte Patienten in der SOLID -TIMI 52 -Studie profitieren.
" Vor der Ergebnisse der aktuellen Studie gab es eine große Menge Hinweise darauf, dass Lp-PLA2 Hemmung würde das Risiko künftiger kardiovaskulärer Ereignisse reduzieren", sagte Dr. O'Donoghue . " Es schien, biologisch plausibel , aber leider , dass Hypothese wurde in der aktuellen Studie bestätigt. "
"Wir sind zuversichtlich , dass alternative Therapien, die gezielt Entzündung werden Ergebnisse für Patienten mit Verbesserung Herzkrankheit , "Fügte sie hinzu .