Ein Gen, das von entscheidender Bedeutung für Gehirn und Herz Entwicklung kann auch mit plötzliche und unerwartete Todesfälle in Verbindung gebracht werden Epilepsie ( SUDEP ) , die häufigste Ursache für frühe Sterblichkeit bei Epilepsiepatienten .
Wissenschaftler an der University of Texas MD Anderson Cancer Center haben ein neues Tiermodell für SUDEP erstellt und haben gezeigt, dass Mäuse, die eine teilweise Mangel des Gens SENP2 haben ( Sentrin / SUMO - specific protease 2) eher spontane Anfälle entwickeln und plötzlich Tod. Bei der Beobachtung von Mäusen , die ursprünglich für das Studium , eine Verbindung zwischen SENP2 Mangel und Krebs gezüchtet Die Feststellung aufgetreten.
" SENP2 ist im Hippocampus sehr präsent , eine kritische Hirnregion für Anfallsgenese", sagte Edward Yeh , MD, Vorsitzender der Kardiologie am MD Anderson . " Das Verständnis der genetischen Grundlagen für SUDEP ist entscheidend, da die Rate des plötzlichen Todes bei Epilepsiepatienten ist 20-mal , dass der Gesamtbevölkerung , mit SUDEP die häufigste Epilepsie bedingte Todesursache. "
Yeh Ergebnisse wurden in Ausgabe von Neuron in diesem Monat veröffentlicht werden.
Obwohl es noch nicht bekannt , was bewirkt SUDEP bei Menschen haben Inaktivierung von Kaliumkanälen Gene SUDEP in Tiermodellen in Verbindung gebracht. Kaliumkanäle sind in den meisten Zelltypen gefunden und Steuerung einer Vielzahl von Zellfunktionen .
"Diese Tiermodellen eine wichtige Verbindung zwischen dem Gehirn und Herz . Es bleibt jedoch unklar, ob die Beschlagnahme und plötzlicher Tod sind zwei verschiedene Erscheinungsformen der Kaliumkanal -Mangel im Gehirn und im Herzen , oder ob Krampfanfällen prädisponieren das Herz zu tödlichen Herz Arrhythmie ", Sagt Yeh .
Die Studie ergab, dass, wenn SENP2 war mangelhaft im Gehirn aktiviert Anfälle einen Teil der für die Regulierung der Herzelektroanlageverantwortlich Nervensystem. Dies führte zu einem Phänomen, das als AV- Leitungsblock , der effektiv verlangsamt und dann angehalten des Herzens bekannt.
Yeh Team beobachtet, dass die SENP2 -defizienten Mäusen normal erschien bei der Geburt , aber nach 6 bis 8 Wochen , Krampfanfälle erlebt , und plötzlicher Tod. Er glaubt, dass der Grund, kann mit Protein namens SUMO Modifikatoren liegen . SENP2 Mangel führt zu einem Verfahren, wie hyper SUMOylierung , die dramatisch beeinflussen Kaliumkanäle im Gehirn bekannt.
" Einer der Kanäle , KV7 wird erheblich vermindert bzw. geschlossen ist aufgrund des Fehlens von SENP2 ", sagt Yeh . " Bei Mäusen führte dies zu Anfällen und Herzstillstand . "
Beim Menschen ist die gute Nachricht , dass ein von der FDA zugelassenes Medikament , arbeitet Retigabin durch "Öffnen " der KV7 Kanal . Die Therapie wurde für die Behandlung von fokalen Anfällen entwickelt. Die Erkenntnisse in neue Mausmodell Yehs zeigen deutlich eine bisher unbekannte Ursache SUDEP , die neue Möglichkeiten für die Erforschung und Behandlung in der Zukunft eröffnen kann .