Forscher am UT Southwestern Medical Center haben festgestellt , dass die häufigste Variante des zirkulierenden Proteins Apolipoprotein E , genannt apoE3 , die Heilung der Auskleidung der Blutgefäße . Personen mit einer anderen Variante , genannt apoE4 , den Nutzen dieser Reparatur nicht bekommen , indem sie mit einem höheren Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen .
"Wir glauben , dass wir einen Mechanismus, mit dem apoE3 fördert ein gesundes Herz-Kreislauf -System und warum eine genetische Variante , ApoE4 , ist schädlich , identifiziert ", sagte Dr. Philip Shaul , Professor für Pädiatrie und stellvertretenden Vorsitzenden für die Forschung in der Abteilung für Pädiatrie an der UT Tex .
Das Forscherteam stellte fest, dass apoE3 an einen Rezeptor bindet , ApoER2 , und dass sie zusammen auf Endothelzellen, die die Schutzzellen der Blutgefäße wirken , um ein Molekül namens Stickstoffmonoxid (NO ) zu produzieren. Stickstoffmonoxid Blunts Entzündung Ein Prozess, der zu einer Vielzahl von vaskulären Störungen beiträgt.
Bis zu 15 Prozent der Personen besitzen die codierenden Gens apoE4 und deshalb sind diese Personen mit einem erhöhten Risiko von Atherosklerose und koronarer Herzkrankheit Zuvor war rätselhaft. Mit beiden Zellkultur und Mausmodellen zeigten Forscher, dass im Gegensatz zu apoE3 , apoE4 nicht Endothelzellen herzustellen NO aktivieren . Die reparative und anti- entzündlichen Prozessen , also nicht auf. In der Tat verhindert apoE4 die Aktionen apoE3 , zu erklären, warum auch Personen mit einer Kopie der ApoE4 -Gen sind einem erhöhten Risiko von Gefäßerkrankungen .
Verwendung mutierten Proteine , bestimmt die Untersuchungs ferner das Strukturmerkmal der apoE4 , die das Protein daran hindert mit den günstigen Wirkungen von apoE3 und statt dessen bewirkt, dass es Zell-Antworten auf apoE3 antagonisieren.
Die Ergebnisse, die seit kurzem online in den Proceedings der Nationalen Akademie der Wissenschaften , schlagen auch eine mögliche vorbeugende Behandlung für Herzkreislauferkrankungen in der Hochrisiko-Personen , die das ApoE4 -Variante zu haben.
" Ein wichtiger Mechanismus , das verloren ist , wenn die Menschen besitzen apoE4 ist die Fähigkeit zur Herstellung von NO , die zu einem Verlust der beiden reparative und entzündungshemmende Fähigkeiten des Endothels führt ", sagte Dr. Shaul , der der Erste Associates Capital Corporation Distinguished hält Lehrstuhl für Kinderheilkunde . " Nun , die Kenntnis dieser Informationen , glauben wir, diese Personen können von der Behandlung mit einem NO-Donor zu profitieren. Es ist eine Form der Aspirin , Zum Beispiel, ist, dass ein NO-Donor ", fügte er hinzu.
Es bestehen weit Verständnis der Biologie des apoE - ApoER2 Tandem im zentralen Nervensystem und in Alzheimer-Krankheit Die Grundlage für das kardiovaskuläre Wirkung des Rezeptors und apoE Varianten waren verblüffend. Die neuen Erkenntnisse auf apoE und ApoER2 ergänzen vor die Arbeit des Teams auf ApoER2 , die eine wichtige Rolle für den Rezeptor in der Blutgerinnungskrankheitenwie der bekannte enthüllt Antiphospholipidsyndrom .