Wissenschaftler am Scripps Research Institute ( TSRI ) haben ein synthetisches Molekül erstellt imitiert "gut" Cholesterin und haben bewiesen, dass sie Plaque-Ablagerungen in den Arterien von Tiermodellen reduzieren. Das Molekül , oral eingenommen , verbessert Cholesterin in nur zwei Wochen .
Diese Forschung , in der Oktober-Ausgabe des Journal of Lipid Research veröffentlicht wurde, weist die Wissenschaftler auf eine neue Methode zur Behandlung von Atherosklerose , Ein Zustand, in Plaquebildung in den Arterien, kann dazu führen, Herzinfarkt und Schlaganfälle .
" Atherosklerose ist die Todesursache Nummer eins in den Industrieländern ", sagte TSRI M. Reza Ghadiri , Senior-Autor der neuen Studie mit TSRI Assistant Professor für Chemie Luke Leman . "Diese Forschung löscht einen großen Schritt in Richtung klinische Umsetzung neuer Therapien. "
Gut gegen schlechtes Cholesterin
Atherosklerose zu bekämpfen, sind die Forscher nach neuen Wegen zum Ziel und zu entfernen Lipoprotein (LDL) Cholesterin mit niedriger Dichte (allgemein bekannt als "schlechte" Cholesterin bekannt) aus dem Körper zu suchen. Obwohl der Körper braucht einige LDL um gesund zu bleiben , ein hohes Maß zu gefährlichen Plaque Ansammlungen . Im Gegensatz hierzu wird eine hohe Dichte Lipoprotein (HDL ) Cholesterin ("gutes Cholesterin" ) für ihre schützende Wirkung bekannt.
" HDL ist wie ein Taxi in die Blutbahn , es ist der LDL-Cholesterin aus dem Blut und liefert sie in die Leber ", sagte Yannan Zhao, ein Postdoc-Forscher in Ghadiri Labor und erster Autor der neuen Studie. Aus der Leber wird das LDL für die Eliminierung aus dem Körper verpackt.
Mit einer Methode , die die Forscher im vergangenen Jahr berichtet in der Zeitschrift der American Chemical Society, erstellt das Team eine " nanopeptide " zu drei Arm -ähnliche Strukturen , die sich um Cholesterin und Fette im Blut wickeln können.
Sobald das synthetische Peptid umschlingt LDL -Cholesterin , entfernt es durch Nachahmen des Verhaltens von ApoA -1, ein Protein von HDL, und den Transport zur Leber zur Eliminierung.
Eine überraschende Erkenntnis
In Zusammenarbeit mit Linda Curtiss , früher ein Mitglied der Fakultät an TSRI und Bruce Maryanoff , früher bei Johnson
Das Team ursprünglich das synthetische Peptid in einem Experiment, die Forscher dachten, war ein Glücksspiel. Sie gaben es an Mäuse in ihrem Trinkwasser , aber davon ausgegangen, ihre Verdauungssäfte könnten brechen das Peptid , bevor sie eine Chance, mit ihrem Ziel zu interagieren und ändern LDL-Cholesterin hat . Zu ihrer Überraschung , es funktionierte.
Nach 10 Wochen der Behandlung hatten die Mäuse eine 40 -prozentige Reduzierung der potentiell schädlichen Cholesterin im Blut und eine 50-prozentige Verringerung der Größe von Plaque -Läsionen im Herzen.
"Wir waren auf jeden Fall auf die Ergebnisse in der mündlichen Fütterungsstudien überrascht ", sagte Leman . "Wir haben schon viele Male wiederholt. "
Viele Cholesterin Behandlungen derzeit in der Entwicklung setzen auf einer Injektion, keine Pille. Mit der Option eines oral wirksamen Peptid , glaubt Ghadiri Forscher sind näher an der Entwicklung eines zugänglichen neue Therapie für Arteriosklerose .
Die Forscher berichteten auch keine Anzeichen einer erhöhten Entzündung im Blut oder Toxizität nach 10 Wochen der Peptidbehandlung .
Zukunftsstudien Punkt-zu- Gut
Ghadiri und sein Team nun genau untersucht, wie das synthetische Peptid wirkt im Darm und die Möglichkeit, dass Sie es mit nützlichen Mikroben in Wechselwirkung tritt. Die Forscher glauben , dass die Suche nach neuen Zielen im Gastrointestinaltrakt könnten zu neuen Therapien für viele Krankheiten.
"Das ist eines der Dinge, die Spaß in der Wissenschaft - nun kommen wir zu dieser verschiedene Wege verfolgen ", sagte Leman .
Neben Ghadiri , Leman, Zhao, Curtiss und Maryanoff , andere Teilnehmer an der Studie, " In -vivo-Wirksamkeit von HDL -ähnliche Partikel , die mehrwertige nanolipid Peptidmimetika von Apolipoprotein A -1 " sind Audrey S. Black und David J. Bonnet von TSRI .