Außergewöhnliche Reaktion eines Vanderbilt Lungenkrebs Patienten auf verschiedene Arten von Therapien Forschung vorangetrieben , die Patienten mit Lungenkrebs mit spezifischen Genveränderungen schlägt aus der Kombinationstherapie , die zwei verschiedene Krebs-Pathways zielt profitieren.
Die Studie, die von Christine Lovly , MD, Ph.D. , Assistant Professor für Medizin und Krebs Biologie führte , wurde online in Nature Medicine veröffentlicht .
Die Arbeit wurde auf einem interessanten klinische Beobachtung einer Patientin mit fortgeschrittenem Lungenkrebs , der eine unerwartete Antwort auf einen monoklonalen Antikörper, der die Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktor -Rezeptor (IGF- 1R) zielt hatten bezogen . IGF-1R hilft Krebszellen überleben und entziehen Antikrebstherapien .
Bemerkenswert ist, der Patient bleibt auf der IGF-1R -Therapie für 17 Monate - weit mehr als jeder andere Patient auf der klinischen Studie. Die Vanderbilt Forscher unter Leitung von Lovly führte , interessierte sich , warum gerade diese Patienten Tumor reagierte auf die experimentelle Therapie so dramatisch . Ermittler beschlossen, für die Gen-Mutationen zu testen und fand ein unerwartetes Ergebnis - Tumor des Patienten war positiv für eine ALK -Fusion . Nur etwa 5 Prozent der Patienten mit Lungenkrebs haben diese Genfusion in ihren Tumor.
" ALK -Gen -Fusionen bei Lungenkrebs wurden , nachdem der Patient auf die IGF-1R Studie wurden entdeckt. So gab es keinen Grund , im Voraus zu denken, dass ein Patient mit ALK Lungenkrebs würde von diesem experimentelle Therapie , da ALK -Fusionen in der Lunge zu profitieren, Krebs war noch nicht einmal entdeckt worden , wenn die Studie ausgearbeitet wurden, " sagte Lovly .
" Da diese Patienten hatten so eine dramatische und unerwartete Reaktion auf die IGF-1R gerichtete Therapie und wurde später festgestellt , ein ALK -Fusion in ihrem Tumor haben , interessierten wir uns für das Verständnis der potenziellen Zusammenspiel von ALK und IGF-1R , um zu versuchen, erklären außergewöhnliche Reaktion der Patientin auf die IGF-1R -Inhibitor. "
Mit dieser neuen Informationen wurde der Patient in einer anderen klinischen Studie Tests crizotinib , einem Medikament, das ALK Umlagerungen zielt eingeschrieben , und ihr Krebs gestoppt voran für mehrere Monate .
Überraschende Reaktion dieses Patienten auf verschiedene Formen der Therapie löste eine neue Linie der Forschung zu identifizieren und zu erklären, die biologischen Mechanismen bei der Arbeit. Lovly und Kollegen von medizinischen Zentren in den USA , Deutschland und Australien untersucht die Fähigkeit von IGF-1R -Inhibitor alleine oder in Kombination mit ALK -Inhibitoren Therapien, um das Wachstum von ALK Lungenkrebs verhindern und erworbener Resistenz gegen ALK -Inhibitor -Therapien zu überwinden.
Arbeiten in Zelllinien , Maus -Modelle und Patienten Lungentumorzellengetestet, die zwei Arten von Arzneimitteln und gefunden, dass eine Kombinationstherapie verbessert die Fähigkeit, das Wachstum von ALK Lungenkrebszellen zu verlangsamen. Sie fanden heraus, ähnliche Ergebnisse in Zellinien, die von ALK Lymphom Eine andere Form von Krebs beherbergen die gleichen Tumor Genveränderung .
" Wenn sie in Kombination verwendet werden, erscheinen die IGF-1R -Inhibitor und ein ALK -Inhibitor , um gemeinsam zu arbeiten, um mit dem Zellwachstum in ALK Lungenkrebszellen stören ", sagte Lovly .
"Wir brauchen bessere Instrumente , um Krankheiten wie Lungenkrebs , die traditionell wurden therapieresistent zu behandeln, und immer , stellen wir fest, dass die Kombinationstherapie kann erforderlich sein, die Ergebnisse für unsere Patienten zu verbessern. Die Aktivität dieser neuen Kombinationstherapie ist ermutigend zu sein."
Lovly sagte der Studie betont auch die Notwendigkeit, die " Ausreißer- Responder ' weiter zu evaluieren - Patienten, die viel besser oder viel schlimmer Reaktionen auf verschiedene Therapieschemata als zunächst erwartet haben .
" Diese Art der Analyse , wie hier verwendet , wird uns helfen, das Feld nach vorne zu bewegen ", sagte Lovly .