Forscher am UT Southwestern Medical Center und das Zentrum für Gill Krebs und Blutkrankheiten bei Kinder Medical Center, Dallas, haben erhebliche Fortschritte bei der Definition von neuen genetischen Ursachen gemacht Wilms-Tumor Eine Art von Nierenkrebs nur bei Kindern .
Wilms-Tumor ist die häufigste Kindheit Urogenitaltrakt Krebs und die dritthäufigste solide Tumor der Kindheit.
"Während die meisten Kinder mit Wilms-Tumor sind glücklicherweise ausgehärtet ist, die mit aggressiveren Tumoren tun schlecht , und wir sind zunehmend besorgt über die langfristigen Nebenwirkungen von Chemotherapie in Wilms-Tumor -Patienten. Wir wollten wissen, - was sind die genetischen Ursachen von Wilms-Tumor bei Kindern und was sind die Möglichkeiten für zielgerichtete Therapien ? Um diese Fragen zu beantworten , um Gene, die in der Krebs mutiert sind identifiziert haben Sie ", sagte Dr. James Amatruda , Associate Professor für Pädiatrie , Molekularbiologie und Innere Medizin am UT Southwestern und leitende Autor der Studie.
Die neuen Ergebnisse erscheinen in Nature Communications . In Zusammenarbeit mit Dr. Amatruda über die Studie wurden UT Southwestern Dozenten Dr. Dinesh Rakheja , Associate Professor für Pathologie und Kinderheilkunde ; Dr. Kenneth S. Chen, Assistant Instructor in Kinderheilkunde ; und Dr. Joshua T. Mendell , Professor für Molekularbiologie . Dr. Jonathan Wickiser , Associate Professor in Kinderheilkunde, und Dr. James Malter , Lehrstuhl für Pathologie, sind Co-Autoren .
Frühere Untersuchungen haben eine oder zwei mutierten Gene in Wilms -Tumoren identifiziert , aber nur etwa ein Drittel des Wilms -Tumoren hatten diese Mutationen .
"Wir wollten wissen, welche Gene in den anderen zwei Drittel mutiert wurden . Um dieses Ziel zu erreichen , sequenziert man die DNA von 44 Tumoren und identifizierte mehrere neue mutierte Gene ", sagte Dr. Amatruda , der die Nearburg Familie Professur für Pädiatrische Onkologie hält Forschung und ist ein Oberarzt in der Pauline Allen Gill Zentrum für Krebs- und Blutkrankheiten bei Kinder Medical Center. "Die neuen Gene vorher nicht identifiziert worden. Die am häufigsten , und in gewisser Weise die biologisch interessante Mutationen in Genen, genannt Drosha und DICER1 gefunden. Wir haben festgestellt , dass diese Mutationen betroffen Produktion von microRNAs , die winzige RNA-Moleküle der Zelle dass große Rollen spielen bei der Kontrolle des Wachstums von Zellen , und der primäre Effekt war über eine Familie von microRNAs genannt let-7 . "
"Let -7 ist ein wichtiger microRNA , die Zellwachstum verlangsamt und in Wilms Tumoren, in denen Drosha oder DICER1 wurden mutiert , let-7- RNA fehlt, was die Zellen ungewöhnlich schnell wachsen verursacht ", sagte Dr. Amatruda .
Diese Ergebnisse haben Auswirkungen auf die künftige Behandlung von Wilms-Tumor und einige andere Krebserkrankungen einschließlich Neuroblastom, Keimzelltumor und Rhabdomyosarkom .
" Was ist spannend über diese Ergebnisse ist, dass wir beginnen zu verstehen, was treibt das Wachstum von verschiedenen Arten von Wilms Tumoren. Dies ist ein wichtiger erster Schritt bei dem Versuch, die Behandlung von Krebs basierend auf seine wahre molekulare Defekt , und nicht nur das, was ein Tumor Aussehen wie unter dem Mikroskop ", sagte Dr. Amatruda . " Am wichtigsten ist, fangen wir an, konkret über eine Therapie , die eine spannende translationale Ziel unserer Arbeit in den nächsten Jahren ist zu denken . Dies ist auch eine Studie erfreulich Beispiel für große Teamarbeit. Als Onkologen, Dr. Chen und ich waren in der Lage, schnelle Fortschritte durch die Zusammenarbeit mit Dr. Rakheja , ein Experte Pathologen , und mit Dr. Mendell , ein führender Experte auf microRNA Biologie zu machen. "
Nach Angaben der American Cancer Society werden schätzungsweise 510 Fälle von Wilms-Tumor bei Kindern im Jahr 2014. Auch als Nephroblastom diagnostiziert werden , ist Wilms-Tumor eine embryonalen Tumor der Niere , die meist bei Kindern unter 5 Jahren und 92 Prozent der Nierentumoren in dieser Altersgruppe sind Wilms-Tumor . Die Überlebensraten für Wilms-Tumor wurden von 75 Prozent im Jahr 1975 bis 1979 auf 90 Prozent im Jahr 2003 bis 2009 erhöht.