Zelloberfläche Zucker können fördern oder hemmen Krebs je nach Stufe

    Während der Entwicklung von Krebs , Tumor Zellen schmücken ihre Oberflächen mit Zuckerverbindungen genannt Glykane die sich von denen für normale, gesunde Zellen zu finden sind . In der Online Early Edition der Proceedings der National Academy of Sciences (PNAS ) , Forscher an der University of California, San Diego berichten School of Medicine , dass Sialinsäuren an den Spitzen dieser Krebszelle Glykane sind in der Lage den Eingriff mit Zellen des Immunsystems und Ändern deren Reaktion auf den Tumor - für gute und schlechte.

    "Diese Zelloberfläche Glykane können fördern oder hemmen Tumorprogression , abhängig vom Stadium der Erkrankung ", sagte Principal Investigator Ajit Varki , MD, Professor für Medizin und Zelluläre und Molekulare Medizin . "Unsere Ergebnisse unterstreichen die Komplexität von Krebs und die sich daraus ergebenden Herausforderungen zu erobern sie . Das Immunsystem kann ein zweischneidiges Schwert in Krebs, tumorfördernde oder tumorhemmende , je nach Umständen . "

    Insbesondere fanden die Forscher, dass als Rezeptoren bezeichnet Siglecs auf Teilmengen von Neutrophilen und Makrophagen ( zwei Typen von Immunzellen ) können Sialinsäuren auf der Oberfläche von Tumorzellen binden. Je nach Stadium des Krebses und dem Tumormodell verwendet, berichteten die Wissenschaftler , dass die Wechselwirkung zwischen Immunzellen Siglecs und produziert gegen Ergebnisse Tumorzelle Sialinsäuren .

    " Während der ersten Stadien des Wachstums , erscheinen Krebszellen , um sich vor der Vernichtung zu schützen durch Neutrophile durch die Gewinnung Siglecs über Sialinsäure bedeckten Glykane ", sagte Varki , der auch ein Mitglied der Fakultät der UC San Diego Moores Cancer Center. " Aber wenn der Tumor festgestellt wurde , das weitere Wachstum wurde durch den Eingriff der Siglecs auf Makrophagen gehemmt. "

    Die Ergebnisse folgen auf Untersuchungen von Varki und Kollegen Anfang dieses Jahres veröffentlicht in PNAS , die zeigten, Anti-Tumor- Antikörper auch konträr verhalten. Niedrige Konzentrationen von Antikörpern kann das Krebswachstum zu unterstützen, aber höhere Konzentrationen kann es zu hemmen.

    " Die Tatsache, dass das Immunsystem eine Förderung oder Hemmung Wirkung auf Tumorprogression ausüben , je nach Situation und Stadium der Erkrankung , hat Bedeutung für die Gestaltung von klinischen Studien mit Medikamenten , die das Immunsystem gezielt ", sagte erster Autor Heinz Läubli , MD, PhD .

    Zum Beispiel könnte Siglecs tragfähige Wirkstoff-Targets zur Verhinderung frühen Tumorprogression zu beweisen. Studie Co-Autor Ann Schwartz , PhD , MPH, der Karmanos Cancer Institute an der Wayne State University School of Medicine in Detroit untersuchten 332 Patienten mit Lungenkrebs zu beurteilen, ob sie eine natürliche Siglec- Variante, die die Bindung an TumorzelloberflächeSialinsäuren reduziert hatte . Solche Patienten haben eine größere Chance für das Überleben nach zwei Jahren , aber die Wirkung abnimmt und verschwindet später.

    "Wir brauchen mehr Studien , die Mechanismen in Siglecs Vermittlung der Wechsel zwischen tumorfördernde und tumorhemmende vor Therapiemöglichkeiten entwickelt werden verstehen", sagte Varki .