Neue Krebsmedikament Ziel mit Lipidbotenstoffe

Mehr als die Hälfte der menschlichen Krebserkrankungen haben ungewöhnlich hochregulierten chemische Signale an den Fettstoffwechsel im Zusammenhang , noch wie diese Signale während gesteuert Tumor Bildung ist nicht vollständig verstanden .


Dies ist eine Karikatur Darstellung der TH- Domäne des humanen TIPE3 (Reste 21-204 ) . Helices sind grün markiert , und die beiden verbunden Phosphoinositid- förmigen Rohren von 2Fo - Fc- Elektronendichte werden blau angezeigt .
Bildnachweis: Youhai Chen , Ph.D., MD, und Svetlana Fayngerts , Ph.D., Perelman School of Medicine

Youhai Chen , PhD , MD, und Svetlana Fayngerts , PhD, beide Forscher in der Abteilung für Pathologie und Labormedizin an der Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, und Kollegen berichten, dass TIPE3 , ein neu beschrieben onkogenen Protein fördert Krebs , indem sie auf diese Wege .

Lipidbotenstoffespielen Kardinal Rollen in die Weiterleitung und Verstärkung von Signalen von außerhalb der Zelle , um das Innere und äußere Membran . Einer der bekanntesten Lipidbotenstoffeist PIP3 , die Signale von den Hunderten von Membranrezeptoren , darunter viele onkogenen Rezeptoren PIP3 -bindende Proteine ​​in Zellinnere , das Zellwachstum, Differenzierung , Migration, Transformation Steuerung Relais, auf der Zelloberfläche , und Tod.

Daher Medikamente gegen PIP3 - wenn seine Funktion schief geht - kann effektiv für die Behandlung einer Vielzahl von Krankheiten , ua von Krebs und entzündlichen Erkrankungen. TIPE3 gehört zu einer kürzlich beschriebenen Familie von Proteinen und ist ein Risikofaktor für menschlichen Krebs und Entzündung Obwohl ihre Wirkmechanismen sind weitgehend unbekannt.

Chen und seine Kollegen festgestellt, dass TIPE3 ist die Transfer-Protein des second messenger PIP3 und wird von Krebszellen entführt zu Runaway Zellteilung führen.

Das hochauflösende Kristallstruktur TIPE3 zeigt einen großen Hohlraum, der erfasst und überträgt PIP3 und ihre chemischen Vorläufer PIP2 , um ihre Präsenz auf der inneren Membran der Zelle zu erhöhen. Dies fördert die Aktivierung der nachgeschalteten PIP3 Effektoren , die Krebs verursachen .

Wichtig ist, dass die menschliche Lungen-, Darm- , Eierstock-, und Speiseröhrenkrebs haben deutlich hochreguliert TIPE3 Ausdruck. Der Zuschlag TIPE3 in Kultur vermindert bösartiger Tumor Zellwachstum und Ausschlagen TIPE3 bei Mäusen Blöcke Tumorbildung .

"Diese Ergebnisse erklären, warum normale Zellen können ihre Lipidsignale steuern , aber Krebszellen können nicht ein Phänomen weithin anerkannt , aber kaum verstanden ", sagt Chen . TIPE3 muss an genau der richtigen Menge , um sicherzustellen, dass das richtige Signal übertragen wird , das die richtige Menge an Zellteilung regelt ausgedrückt werden. " Daher TIPE3 kann ein neues therapeutisches Ziel für die Behandlung von malignen Erkrankungen darstellen . "

Das Team arbeitet derzeit an Strategien, um abnorme TIPE3 Ausdruck zur Behandlung oder Vorbeugung von Krebs zu kontrollieren.