Wissenschaftler an der Universität von York sind auf einem viel versprechenden Therapieansatz , die für die Bekämpfung Darmkrebs , Die zweithäufigste Ursache von Krebs-Todesfälle .
Die neue Methode funktioniert durch Schweigen Krebs " Überlebensgene " und könnte möglicherweise durch die selektive Abtötung von Darmkrebs -Zellen gegen Krebs , ohne negative Auswirkungen auf die normalen, nicht - Krebszellen.
Für chronische Krankheiten und Störungen ( C2D2 ) Gefördert durch York Centre, das Projekt von Professor Jo Milner aus Yorker Institut für Biologie geführt haben, beteiligt Vorstudien , die Eignung eines ex-vivo- Modell für die künftige Entwicklung der Anti-Krebs- Therapien für Darmkrebs mit Hilfe des Programms eine Technik namens RNA-Interferenz .
Das neue Konzept basiert auf bahnbrechende Forschung von Professor Milner und ihr Team an der York mehr als vor einem Jahrzehnt. Das Frühwerk von Yorkshire Cancer Research ( YCR ) finanziert wird, verwendet die neu entwickelte Technik der RNA-Interferenz die menschliche Gebärmutterhalskrebszellen in Kultur gezüchtet erfolgreich zu töten , ohne dass Schäden an gesunden Zellen .
Professor Milner erklärte : ". Wenn eine Säugetierzelle entscheidet, sterben sie tut dies mit großer Genauigkeit und ohne seine Nachbarn zu schaden Dieser Prozess der " programmierten Zelltod " ermöglicht die kontinuierliche Ersatz alternder Zellen und auch die Bildhauerei der Gewebe und Nervenbahnen .
" Wenn jedoch diese normalen Prozess des programmierten Zelltodes nicht die fort abnorme Wachstum der betroffenen Zellen zu Krebs Einige Krebsarten entwickeln nach Infektion mit einem Virus , wie das humane Papillomavirus , die menschlichen Gebärmutterhalskrebs verursacht führen kann. . Hier exprimiert das Virus spezifische virale Gene, die normalen zellulären Kontrollmechanismen was abnormale Zellproliferation und das Überleben zu stören.
"Verwendung von RNA- Interferenz (RNAi) wir zunächst identifiziert das virale Gen für den Fortbestand von Gebärmutterhalskrebs Zellen. Dann die Machbarkeit der RNAi-basierter Therapeutika zur selektiven Abtötung menschlicher Gebärmutterhalskrebszellen wachsen in vitro haben wir . "
Professor Milner und ihr Team neben studierte Zellen von anderen Krebsarten , darunter Darmkrebs und Brustkrebs . Solche Krebsarten zu entwickeln , wenn das interne Steuersystem der Zelle aufgrund einer Beschädigung eines oder mehrere der regulatorischen Gene ausfällt.
Professor Milner sagte: " Wir haben festgestellt , dass andere Gene , Zugehörigkeit zu einer Gruppe namens Stress - Reaktions-Genen , während des Prozesses der Krebs Transformation erwerben eine neue pro- Überlebensfunktion . Wichtig ist, arbeitet diese erworben krebsspezifische Überlebensfunktion unter normalen , physiologischen Bedingungen . . Silencing diese Krebs-spezifische Überleben Genen durch RNA-Interferenz bewirkt, dass die Krebszellen sterben , während die Überlebensrate von nicht- Krebszellen scheint normal ist im Gegensatz zur Behandlung von Krebs durch Strahlentherapie und / oder genotoxische Drogen - diese Mittel führen genotoxisch Stress und beschädigt sowohl Krebszellen und normalen Zellen und Gewebe im Körper , was zu unerwünschten Nebenwirkungen für den Patienten. "
Für die Arbeit an Darmkrebs Therapien zur klinischen Fortschritte hat das Team musste sich der Herausforderung der Modifizierung des Agenten siRNA erfüllen. siRNA ist das synthetische RNA -Molekül, das dazu ausgelegt ist, einen ausgewählten Gens durch RNA-Interferenz zu induzieren und selektiven Unterdrückung Expression dieses Gens unterdrücken. Jedoch ist siRNA sehr instabil und wird rasch in Kontakt mit menschlichen Geweben abgebaut, wenn .
Wie in der Zeitschrift Molecular Therapy berichtet , hat das Team jetzt erfolgreich dieser Herausforderung gestellt und konvertiert die instabile siRNA-Moleküls in eine stabile Form , ohne seine Fähigkeit , sehr hohe Wirksamkeit für gezielte Geninaktivierung . Ein neuartiges siRNA / DNA wurde gezeigt, abbaubeständig zu sein, unter Beibehaltung der hohen Wirksamkeit und Selektivität für Zielgen -Silencing , wenn sie auf menschliche Krebszellen in Kultur gezüchtet getestet.
Der nächste Schritt wird die Prüfung einzubeziehen diesen Roman Therapeutikum für Krebs-spezifische Zellabtötung mit menschlichem Gewebe ex-vivo gehaltenen , mit einem experimentellen Modell , die im Laufe des C2D2 -finanzierte Forschung validiert wurde .
Professor Paul Kaye , Direktor C2D2 , sagte: " Professor Milner Team hat nun gezeigt, dass die Ex-vivo- Kulturen von kolorektalen Tumor Material von menschlichen Patienten stammt, beibehalten krebsbedingten Biochemie über mehrere Tage , und von ausreichender Zeit bekannt, eine abtötende Wirkung mit der neuartigen siRNA / DNA in vitro zu erzeugen. Es ist wunderbar , dass C2D2 ist es gelungen, dieses bahnbrechende Forschung , die eine Ex-vivo- Modell, das verwendet werden kann , um diese neuartige therapeutische Richtung Klinik fort validiert wurde unterstützt , und ohne die Notwendigkeit von Tierversuchen . "