Traslational Cancer Drugs Pharma , S.L. hat in BioSpain angekündigt, dass ihre Phase -I-Studie bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren mit TCD- 717 durchgeführt wurde erfolgreich abgeschlossen . TCD- 717 ist ein First- in-class , kleines Molekül, das hemmt den Cholin Kinase Alpha , ein Enzym, stark in die karzinogenen Prozess beteiligt. Insgesamt 28 Patienten wurden in die Studie, die in beiden führenden medizinischen Zentren in den USA in Übereinstimmung mit FDA-Zulassung durchgeführt wurde, eingeschrieben .
"Der Abschluss der ersten Studie mit TCD- 717 ist ein wichtiger Meilenstein für das Unternehmen. Unser Entwicklungsteam von Dr. Beatriz Palacios geführt hat unermüdlich daran gearbeitet, TCD- 717 von der Bank auf die Einleitung der Phase II voranzutreiben. Mit TCD- 717 realisieren wir eine neue Strategie der Ausrichtung Phospholipid- Stoffwechsels für die Behandlung von Krebs. das First- in-Class- Medikament signalisiert die Annahme einer neuen Behandlungsparadigma ", sagte TCD Präsident und Vorsitzender des Vorstandes , Pablo Cabello .
Über die Studie
Die Studie wurde entwickelt, um vor allem zu beurteilen die Sicherheit und Verträglichkeit , Pharmakokinetik und vorläufige Wirksamkeit von TCD- 717 durch intravenöse Infusion bei Patienten mit metastasiertem oder rezidivierendem fortgeschrittenen soliden Tumoren feuerfesten nach Standardtherapie gegeben . Jeder Patient wurde auf 2 wöchentlichen Verabreichungen von TCD -717 für eine Gesamtmenge von sechs 4- Wochen-Zyklen zu erhalten, es sei denn, Fortschreiten der Krankheit oder dosislimitierende Toxizität auftrat. Die Patienten wurden in aufsteigender Dosis Kohorten von 1-6 Patienten eingeschrieben und wurden auf Anzeichen einer dosislimitierende Toxizität beobachtet. Sobald die maximal tolerierte Dosis (MTD) erreicht war, wurden weitere Patienten aufgenommen , um diese Dosis zu bestätigen.
Die Ziele der Studie wurden voll erfüllt . Insgesamt 28 Patienten die Studie ( : ; rund 50% der jedes Geschlecht 59 Jahre Durchschnittsalter ) eingetragen. Die Dosis -Eskalations- Teil der Studie wurde sehr erfolgreich mit der Identifikation eines MTD , die systemische Exposition gegenüber TCD- 717 von mindestens 9x höher als die erforderlich sind, um die Wirksamkeit der präklinischen in vivo-Modellen geben Ebenen bietet abgeschlossen . Dies stellt sicher, dass der ausgewählte MTD ist eindeutig in der wirksamen Bereich . Die Sicherheit / Verträglichkeit dieser Dosis wurde , da keine klinisch signifikanten Nebenwirkungen oder andere Anomalien gemeldet wurden eindeutig nachgewiesen .
Zusätzlich Anzeichen von Aktivität wurden beobachtet , obwohl der klinische Studienpopulation verwendet wurde, war sehr beständig gegen bisherige Behandlungen (41% erhalten ≥5 Chemotherapien ; 75% nicht reagierten ) . Zweiundzwanzig Prozent der Patienten Abschluss mindestens einen Zyklus an der MTD Dosis präsentiert einen Rückgang von Tumor Größe von 5-9 % nach 2 Zyklen der Behandlung . Diese Patienten entweder in allen bisherigen Standardtherapien oder jene, die während der letzten 4 Jahre verabreicht fortgeschritten war . Weitere 2 Patienten wiesen auch eine stabile Erkrankung nach 2 Zyklen der Behandlung begleitet durch vollständige Eliminierung von Aszitesflüssigkeit Drainage oder eine deutliche Abnahme der Tumormarker im Vergleich zum Ausgangswert.
Weitere relevante Studie Informationen finden Sie auf ClinicalTrials.gov erhältlich.
Das Unternehmen plant derzeit seine Phase II-Programm und ist zuversichtlich, dass TCD- 717 wird klar Wirksamkeit ohne Sicherheitsfragen als First-Line -Behandlung bei Patienten Überexpression ChoKα in Kombination mit Standardtherapie Behandlung zeigen .
Über Cholin Kinase Alpha ( ChoKα )
Cholin Kinase Alpha ( ChoKα ) ist ein Schlüsselenzym Regulierung der Produktion von Phosphatidylcholin, ein kritisches Bauteil für die Bildung der Zellmembran und Zellproliferation erforderlich ist. Aufgrund dieser Funktion gehört ChoKα auf eine sehr einzigartige Art von Molekülen , die für die karzinogenen Prozesses sind .
TCD wurde gezeigt, dass die Hochregulierung von ChoKα ist ein kritisches Element für die Erfassung des Tumors Phänotyp und daß dieses Enzym ist an wenigstens drei der Hauptschritte bei der Erzeugung von Krebs: unabhängige Zellproliferation ; Umgehung der Apoptose ( Zelltod) ; und erhöhte Zellmotilität und Metastasierung.
ChoKα Expression ist ein Indikator für die aggressivere Art des Tumors . Somit wird die Verwendung von ChoKα - Inhibitoren erwartet, wirksam in allen Tumorarten , einschließlich derer, die aggressiver und schwieriger zu behandeln sind, ist. Lung , sind Brust-, Darm- , Eierstock-, Prostata- und Blasenkrebs nur einige unter den vielen Krebsarten gekennzeichnet durch ChoKα Expression .
Über TCD- 717
TCD-717 ist ein First-in-class, kleines Molekül, das hemmt den ChoKα. Durch Hemmung ChoKα TCD-717 Targets Zerstörung der Krebszellen mit minimalen Auswirkungen auf normale Zellen. Der Unterschied in der Reaktion auf ChoKα Hemmung zwischen Krebszellen und normalen Zellen ergibt sich aus der Abhängigkeit von Tumorzellen an Phosphatidylcholin. Während ChoKα Hemmung bewirkt eine vorübergehende, reversible Festnahme der Proliferation in normalen Zellen, die Tumorzellen versuchen, ChoKα Hemmung durch Aktivierung eines alternativen Mechanismus zu überwinden, um Phosphatidylcholin zu generieren. Dieser alternative Mechanismus ermöglicht der Zelle, bis zu einem gewissen Maße auf, die das Phosphatidylcholin Produktionsprozess fortzusetzen, führt aber auch zur Herstellung von Ceramiden, eine letale Metabolit, Apoptose (programmierter Zelltod) fördert und bewirkt, dass die spezifische Zerstörung der Krebszelle. Es ist diese unterschiedliche Reaktion auf ChoKα Hemmung zwischen Tumorzellen und normalen Zellen, die TCD-717 eine einzigartig effektive gezielte Behandlung mit einer offensichtlich und überwältigende Vorteil gegenüber herkömmlichen, nicht spezifischen macht Chemotherapie .