Forscher von der University of Toronto, von Drs geleitet . Gelareh Zadeh und Boris Krischek untersuchten Gen-Expression in normalen vestibulären Nerven und vestibulären Schwannomen (VSS) . Zwei wichtige Entdeckungen gemacht : 1) eine vernachlässigbare Differenz zwischen VSs die sporadisch auftreten, und solche, die üblicherweise im Zusammenhang mit Neurofibromatose Typ 2 ( NF2 ) , eine genetische Störung ; und 2) die überexprimierte PI3K / AKT / mTOR -Signalweg in diesen Tumoren kann eine exzellente therapeutische Ziel. Detaillierte Ergebnisse der Studie berichtet und in "Gen - Expression Profiling erläutert molekularen Signalnetzwerke , die therapeutisch in richtet werden diskutiert Vestibularisschwannom , "Von Sameer Agnihotri und Kollegen , online veröffentlicht , vor dem Druck , die im Journal of Neurochirurgie .
Ein Vestibularisschwannom (VS) ist eine maligne , in der Regel langsam wachsenden Tumor dass seinen Ursprung in der Region, in der Hör- und Gleichgewichtsnervenwohnen in den Schädel . VSs entstehen in der Regel spontan und einzeln angezeigt. Manchmal jedoch bilateral erscheinen sie und wenn sie es tun , werden sie in der Regel mit einer genetischen Störung , Neurofibromatose Typ 2 ( NF2 ) , die von zahlreichen noncancerous Tumoren des Nervensystems kategorisiert zugeordnet ist. Ein VS wird von einer Überfülle von Schwann-Zellen , die in der Regel umgeben Nervenzellen , eine Isolation und Unterstützung besteht. Da der Tumor wächst , kann sie gegen benachbarte Nerven drücken , was zu Hörverlust , Tinnitus ( Ohrensausen ) und Gleichgewichtsstörungen . Einige VSs sich ruhend, aufzuhören, zu wachsen. Andere können groß genug, um gegen andere in der Nähe Nerven oder Gehirnstrukturen drücken werden , und nur selten kann lebensbedrohlich werden . Zur Zeit der Operation und Radiochirurgie werden die primären Therapien zur Behandlung von VS. Diese Behandlungen sind jedoch nicht immer mögliche Optionen aufgrund der Größe des Tumors ( n) oder , im Falle von NF2 , der Art der zugrunde liegenden genetischen Zustand.
Genexpression ist der Prozess, durch den die genetische Information der DNA in RNA kopiert ( transkribiert ) von DNA und dann in Genprodukte ( vor allem Proteine ) in der Zelle umgerechnet. Obwohl alle Gene, die in der Zusammensetzung einer bestimmten Person werden in nahezu allen Zellen des menschlichen Körpers zu finden , variiert Genexpression. Gene ausgeschaltet oder sie können auf in unterschiedlichen Grad gedreht werden kann. Dies bestimmt den Typ der Zelle ( beispielsweise von Herzzellen oder Hautzellen ) und das Verhalten der Zelle ( normale oder anomale ) .
Ein Verlust der Funktion eines Gens auf dem Chromosom 22 als Ursache der VS. postuliert In dieser Studie wurde ein internationales Team von Forschern, Leitung von Drs . Zadeh , Agnihotri und Krischek suchte RNA-Transkripte in 49 vestibulären Schwannomen (VSS) und sieben normalen vestibulären Nerven. Die Forscher fanden über 4000 Genen, deren Expression unterschieden , je nachdem, ob die Gewebeprobe normal oder Tumor . Die Forscher fanden auch bislang unbekannte Signalwege, die Genexpression in VS -Zellen zu regulieren , die Induktion der Proliferation der Tumorzellen und hemmen natürlichen Tod dieser Zellen . Was sie nicht zu finden waren signifikante Unterschiede zwischen VSs , die in der allgemeinen Bevölkerung sporadisch auftreten und diese VSs , die häufig mit NF2 verbunden sind.
Eine besondere Signalwegs , die konsequent in VS -Zellen , PI3K / Akt / mTOR überexprimiert wurde , wurde als ein mögliches Ziel für therapeutische Intervention untersucht. Die Forscher sagen uns , dass der PI3K / Akt / mTOR ist eine der abweichenden Signalwege gefunden in verschiedenen anderen Krebsarten sowie . Mit Zellen aus einer etablierten Zelllinie Schwannom , die Forscher getestet zwei Verbindungen - BEZ235 und PKI -587 - bekannt, dass beide PI3K und mTOR hemmt. Anwendung dieser Verbindungen auf die Zelllinie verringert Tumorzelllebensfähigkeit und erhöhte Zelltod.
Zusammenfassend sind die Ergebnisse der mehrere interessante Studien in dieser Arbeit eingeschlossen:
Die Autoren liefern sechs multipaneled Figuren, die Ergebnisse dieser Studie . Eine zusätzliche Tabelle enthält die 4000 Gene gefunden , unterschiedliche Expressionsprofile in normalen vestibulären Nerven ( Schwann -Zellen) und VS (Tumor-) Zellen haben .
Zukünftige Studien mit BEZ235 und PKI -587 wie möglich therapeutische Interventionen für den Einsatz in vestibulären Schwannome sind sicherlich eine Überlegung wert , und die Forscher fordern zusätzliche molekulare Untersuchungen der VS einschließlich Sequenzierung ganzer Genome , die Kopienzahl Analyse und Methylierungsprofile. Nichtsdestotrotz sind die vorliegenden Ergebnisse ermutigen bei der Suche nach neuen Therapien für Patienten mit VS.
Im Gespräch der Studie, sagte Dr. Zadeh " Für vestibuläre Schwannome , in dem komplette chirurgische Resektion nicht möglich ist oder der Patient nicht ein geeigneter Kandidat für Chirurgie, und vor allem bei Patienten, deren Anhörung ist begrenzt und die Erhaltung der Anhörung ist von entscheidender Bedeutung , nichtchirurgische Behandlungsmöglichkeiten sind wichtig. das ist die erste Studie, die Beweise dafür, dass gezielte Therapeutika kann eine sehr praktikable Option, die in klinischen Studien für vestibulären Schwannome verfolgen zu bieten. "