Arthur G. James Cancer Hospital und Richard J. Solove Research Institute ( OSUCCC - - James ) Forscher haben zwei neue Anti-Krebs- Peptid-Impfstoffe und zwei Peptid-Inhibitoren als Teil eines größeren Peptids Immuntherapie dynamisch auf der Ohio State University Comprehensive Cancer Center entwickelt.
Zwei Studien in der Zeitschrift OncoImmunology veröffentlicht , identifizieren neue Peptid-Impfstoffe und Inhibitoren , die die HER- 3 und IGF-1R -Rezeptoren abzielen. Alle vier Mittel bewirkt signifikante Anti - Tumor-Antworten in menschlichen Krebszelllinien und in Tiermodellen .
Die Studien zeigen, dass die Kombination von zwei Peptid- Wirkstoffe, die verschiedene Zellrezeptoren Ziel deutlich ihre Wirksamkeit zu erhöhen und könnten, zu verhindern oder zu überwinden, die Arzneimittel-Resistenz , die häufig bei Standard-Single -medikamentöse Behandlungen, die HER-2- Ziel.
" Die Kombination dieser neuartige Immuntherapie Peptide Ansprechraten und die Sätze der dauerhafte Remissionen für die mehrere Arten von Krebs , die auf EGFR abhängen , HER-2 , HER- 3 oder IGF-1R -Signalisierung deutlich verbessern konnten ", sagt Studienleiter Pravin Kaumaya , PhD, Direktor der Teilung der Impfstoffentwicklung am OSUCCC - James .
IGF-1R "den Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktor -Rezeptor- 1R - spielt eine entscheidende Rolle beim Zellwachstum , Proliferation, Differenzierung und Entwicklung und in der Brust, Pankreas überexprimiert und Darmkrebs .
? HER- 3 "oder den humanen epidermalen Wachstumsfaktor -Rezeptor 3 - wird häufig bei Krebserkrankungen, die EGFR- Überexpression hochreguliert (auch HER- 1) und HER-2 .
"Wir glauben , dass die Blockierung HER- 3 könnte einen Weg zur Überwindung der Resistenz gegen Wirkstoffe, die EGFR oder HER2 gezielt zu bieten", sagt Kaumaya , der Professor für Geburtshilfe und Gynäkologie , der molekularen und zellulären Biochemie und Mikrobiologie an der Ohio State .
Antikörpern in einem Tiermodell durch die beiden Impfstoffe inhibiert Krebszellproliferation und Rezeptoraktivierung und induziert den Zelltod durch Apoptose und Antikörper-abhängige zelluläre Zytotoxizität ( ADCC) hervorgerufen wird. Sie haben auch signifikant gehemmt Tumor Wachstum in Tiermodellen .
In ähnlicher Weise blockiert die PeptidinhibitorenKrebszellproliferation und Rezeptoraktivierung und induziert Zelltod und verlangsamt das Tumorwachstum in Tiermodellen .
" Diese beiden Studien selbst, welche wichtige HER- 3 und IGF-1R -Impfstoff -Epitope , die signifikante Anti-Tumor- Reaktionen in einer Vielzahl von menschlichen Krebszelllinien und in Tiermodellen hervorgerufen ", sagt Kaumaya . " Sie bieten auch weitere Beweise dafür, dass die Kombination dieser Wirkstoffe hat synergistische Antitumor-Wirkung bei verschiedenen Krebsarten , die HER -Rezeptoren exprimieren . "
Für diese Studie Kaumaya und seine Kollegen mehrere Krebszelllinien (zwei Brust-, TNBC , Darm- und Pankreas ) und zwei Tiermodellen , um die Wirksamkeit der HER- 3 und IGF-1R -Inhibitoren allein und in Kombination mit der Evaluierung HER- 2 und EGFR . Diese Studien weisen auf sinnvolle Kombination Immuntherapie für eine Vielzahl von Krebsarten , die wirksamer als die Verwendung von Single-Agent- Impfstoffkandidaten sind .
Die wichtigsten technischen Erkenntnisse enthalten :
"Wir glauben, dass unsere neuartige immunstimulatorischen Strategien durch Peptid-Impfstoffe und Inhibitoren versprechen dauerhaften klinischen Nutzen für Risiko , wiederkehrende , feuerfeste und metastatischen Krebserkrankungen ", sagt Kaumaya .