Kaiser Chemiker frische Einblicke in eine krankheitserregenden Enzym nimmt Änderungen an Proteinen und wie es gestoppt werden kann gewonnen.
Die Wissenschaftler hoffen, dass ihre Erkenntnisse wird ihnen helfen, Medikamente, die das Enzym , wie N- Myristoyltransferase (NMT) bekannt zielen könnte , und möglicherweise neue Behandlungsmethoden für Krebs und entzündlichen Erkrankungen führen zu entwerfen.
Sie haben bereits ein Molekül, das Blöcke NMT -Aktivität identifiziert und haben spezifische Proteinsubstraten wobei dieses Molekül eine potente Wirkung identifiziert.
NMT macht irreversible Veränderungen Proteine und ist dafür bekannt, in einer Reihe von Krankheiten, einschließlich Krebs beteiligt sein , Epilepsie und Alzheimer-Krankheit .
In einer Studie in der Fachzeitschrift Nature Communications Chemiker verwendet lebenden menschlichen Krebszellen , um mehr als 100 Proteine, die NMT modifiziert identifizieren , veröffentlicht fast alle diese Proteine , die zum ersten Mal in ihrer natürlichen Umgebung identifiziert.
Die Wissenschaftler kartiert alle Proteine und auch festgestellt , daß eine kleine arzneimittelähnliche Molekül kann die Aktivität von NMT blockieren und hemmen die Fähigkeit, jedes dieser Proteine zu modifizieren , was auf einen möglichen neuen Weg zur Behandlung von Krebs .
Lead-Forscher Professor Ed Tate, vom Institut für Chemie am Imperial College London , sagte : . "Wir haben jetzt ein viel umfassenderes Bild der wie NMT betreibt , und noch wichtiger , wie es verhindert werden kann , als je zuvor ist das erste Mal, dass wir in der Lage, im molekularen Detail , wie dieses Potenzial Target arbeitet innerhalb eines gesamten Wohnkrebszelleaus, so ist dies ein wirklich wichtiger Schritt vorwärts für uns . "
"Das ' globale Karte ' ermöglicht es uns, zu verstehen, was die Auswirkungen der Hemmung NMT wird . Das bedeutet, wir können feststellen, welche Krankheiten es möglich sein könnte, indem sie auf NMT , so dass wir in einem nächsten Schritt zu untersuchen, wie wirksam solche Behandlungen könnte bekämpfen ", fügte Professor Tate .
Die Forscher verbrachte mehrere Jahre die Entwicklung einer speziellen Reihe von Werkzeugen zu identifizieren und zu untersuchen, NMT und die Proteine sie sich ändert. Sie begannen mit der Durchführung einer detaillierten groß angelegte Studie erforschen Proteine unter der Kontrolle von NMT , aber die Wissenschaftler immer noch auf der Funktion dieser Proteine benötigten Informationen und wie sie verändert werden.
Nächste verwendet sie Massenspektrometrie , um die Wirkung eines NMT- Inhibitormolekül quantifizieren. Um diese Interaktion zu untersuchen, induziert sie einen Prozess namens Apoptose , die Programme eine Zelle zu sterben - zum Beispiel , weil seine DNA beschädigt wurde . Dieses Verfahren ist wesentlich, in der Krebs Chemotherapie Und wird sehr oft in arzneimittelresistenten Krebsarten deaktiviert. Bis jetzt Wissenschaftler wussten, dass NMT modifiziert nur eine Handvoll von Protein während der Apoptose , aber die Ergebnisse dieser Studie identifizierten viele neue Proteine, die von NMT betroffen , was auf neue Wege, um Resistenzen zu bekämpfen.
Das Nachdenken über die nächste Phase der Forschung, so Professor Tate : " Auf der Rückseite dieser Ergebnisse, die wir schauen, um ein Medikament, das die stärksten Auswirkungen auf die Blockierung NMT Fähigkeit, Proteine zu modifizieren haben wird prüfen, und wir haben begonnen, die Zusammenarbeit mit Mitarbeitern an der Institut für Krebsforschung und anderswo auf einige sehr vielversprechende therapeutische Bereiche . Wir sind immer noch in einem frühen Stadium in unserer Forschung , aber wir haben bereits mehrere sehr starke wirkstoffähnlichen NMT -Inhibitoren, die in der Tierkrankheitsmodellenaktiv sind identifiziert , und wir hoffen, in Richtung zu bewegen klinischen Studien in den nächsten fünf bis zehn Jahre. "