Jeden Tag , Organtransplantationspatienten auf der ganzen Welt nehmen ein Medikament namens Rapamycin um ihr Immunsystem aus der Zurückweisung ihrer neuen Nieren und Herzen zu halten. Neue Forschung schlägt vor , dass das gleiche Medikament könnte Gehirn helfen Tumor Patienten, durch die Steigerung der Wirkung von neuen immun -basierte Therapien .
In Experimenten an Tieren haben Forscher von der University of Michigan Medical School zeigte, dass die Zugabe von Rapamycin zu einer Immuntherapie -Ansatz verstärkt die Immunantwort gegen Hirntumorzellen .
Was mehr ist, das Medikament erhöht auch das Immunsystem die "Erinnerung" Zellen , damit sie den Tumor anzugreifen , wenn sie überhaupt den Kopf aufgezogen erneut. Die Mäuse und Ratten in der Studie , die Rapamycin erhalten lebten länger als diejenigen, die dies nicht taten.
Jetzt plant die UM-Team auf Rapamycin zu klinischen Gentherapie und Immuntherapie Studien in den zur Verbesserung der Behandlung von Hirntumoren . Sie verfügen derzeit über einen Versuch im Gange an der UM Health System , das eine zweiteilige Gentherapie bei Patienten mit Hirntumoren Gliome genannt in dem Bemühen, das Immunsystem den Tumor angreifen bekommen testet . In zukünftigen klinischen Studien , und fügte hinzu Rapamycin könnte die therapeutische Reaktion zu erhöhen.
Die neuen Erkenntnisse , online in der Zeitschrift Molecular Cancer Therapeutics veröffentlicht wurde, zeigen, dass die Kombination von Rapamycin mit einem gentherapeutischen Ansatz verbesserte Fähigkeit der Tiere , um Immunzellen, CD8 T-Zellen an Tumorzellen direkt abtöten zu beschwören. Durch diese zytotoxische Wirkung , schrumpfte der Tumor und die Tiere lebten länger .
Aber die Zugabe von Rapamycin , auch für eine kurze Immuntherapie gleichzeitig erlaubt die Nagetiere zu tumorspezifische Speicher CD8 T-Zellen, die spezifische "Signatur" der Gliom Tumorzellen erinnern, entwickeln und griffen sie schnell , wenn ein Tumor wurde wieder in das Gehirn eingeführt .
" Wir hatten einige Anzeichen dafür, dass Rapamycin würde die zytotoxische T-Zell- Effekt zu verstärken , aus früheren Experimenten in Tieren und Menschen zeigen , dass das Medikament hergestellt bescheidene Auswirkungen von selbst ", sagt Maria Castro , Ph.D., Senior-Autor der neuen Papier. Vergangene Studien von Rapamycin bei Hirntumoren sind gescheitert.
"Aber in Verbindung mit Immuntherapie , wurde es eine dramatische Wirkung und verbesserte die Wirksamkeit von Gedächtnis-T- Zellen zu . Dies unterstreicht die Vielseitigkeit der Immuntherapie Ansatz zur Gliom . " Castro ist der R. C. Schneider Collegiate Professor für Neurochirurgie und Professor für Zell- und Entwicklungsbiologie an UM .
Rapamycin ist eine von der FDA zugelassene Medikament, das nur wenige Nebenwirkungen bei Transplantationspatienten und andere, die es zu ergreifen, um ihre Immunantwort zu ändern produziert . So in der Zukunft , Castro und ihre Kollegen planen, neue klinische Studien , die Rapamycin , Immun Gentherapie-Versuche , wie sie bereits im laufenden UMHS hinzufügen vorschlagen .
Sie stellt fest, dass andere Forscher studiert Immuntherapien für Gliom und andere Hirntumore sollten auch prüfen, das gleiche tun. "Dies könnte ein universelles Instrument zur Steigerung der Wirksamkeit von Immuntherapien in Gliomen zu sein", sagt sie.
Rapamycin hemmt ein spezifisches Molekül in Zellen, genannt mTOR . Im Rahmen der Forschung, Castro und ihre Kollegen fest, dass Gehirntumorzellen mit dem mTOR-Signalwegs , um die Immunantwort des Patienten behindern .
Dies ermöglicht es dem Tumor , das Immunsystem auszutricksen , damit er auch weiterhin wachsen , ohne die Aufmerksamkeit der körpereigenen T-Zellen , die eine ausländische Gesellschaft vorhanden ist. Hemmung mTOR mit Rapamycin , dann , enttarnt die Zellen und macht sie anfällig für Angriffe.
Castro stellt fest, dass , wenn das Medikament als nützlich erweist bei menschlichen Patienten , könnte es auch für die Langzeitprophylaxe bei Patienten, die den Großteil ihres Tumors entfernt wurde verwendet werden. " Dieser Tumor kommt immer wieder ", sagt sie .