Verhinderung der Tumorentwicklung in den Leberzellen

Eine Universität Tokio Forschungsgruppe hat entdeckt, dass AIM ( Apoptose-Inhibitor von Makrophagen ), ein Protein, das eine präventive Rolle bei Fettleibigkeit Progression spielt , können auch verhindern, Tumor Entwicklung bei Mäusen Leberzellen. Diese Entdeckung kann zu einer Therapie für Leberzellkarzinom (HCC) führen , die häufigste Form von Leberkrebs und die dritthäufigste Ursache der durch Krebs verursachten Todesfälle .


(Links) AIM wird in gesunde Leberzellen aufgenommen , wo es hemmt die Lipidspeicherung und verhindert Steatose, eine Krankheit, die durch den Aufbau von überschüssigem Lipid innerhalb der Zellen verursacht . (Rechts) in der Leber mit HCC akkumuliert AIM auf der Zelloberfläche , was zu der Aktivierung der Komplementkaskade und Induzieren nekrotischen Zelltod. Tot HCC -Zellen werden dann durch Leber Makrophagen gelöscht.
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Professor Toru Miyazakis Gruppe am Laboratorium für molekulare Biomedizin von Pathogenese , in der Fakultät für Medizin hat gezeigt, dass AIM (auch als CD5L bekannt) sammelt sich auf der Zellmembran von HCC -Zellen , wo es die Komplementkaskade , eine hoch effiziente Prozess der Beseitigung auslöst cancerized Zellen . Versuche zeigten, dass Mäuse nicht in der Lage zu produzieren AIM auf einer fettreichen Diät gefüttert für ein Jahr entwickelt mehrere Lebertumoren. Zusätzlich wird, wenn die gleiche Art von Mäusen auf derselben Diät für 45 Wochen , an welchem ​​Punkt sie bereits entwickelt haben HCC , zeigte keine Anzeichen von HCC nach Behandlung mit AIM, das anzeigt, dass die Krebszellen zerstört wurden .

Die Gruppe zuvor gefunden hatte AIM und identifiziert ihre unterstützende Rolle für das Immunsystem und eine schützende Rolle bei Fettleibigkeit Fortschreiten der Fettzellen. Jetzt haben sie festgestellt, dass AIM ist bei der Beseitigung cancerized Zellen beteiligt. Die Gruppe zeigte, dass AIM sammelt sich auf der Oberfläche von Mäusen HCC -Zellen , aber nicht in normalen Zellen und zeigte, dass AIM stört Proteine, die normalerweise unterdrücken die Komplementkaskade , Auslösen eines Prozesses, der Nekrose und die Beseitigung von Krebszellen führt .

HCC kann von mehreren Faktoren ab, einschließlich einer fettreichen Ernährung verursacht werden , und diese Form von Leberkrebs ist aufgrund der steigenden Fettleibigkeit nimmt zu. "Wegen seiner Beständigkeit gegen Chemotherapie HCC ist jetzt die dritthäufigste Ursache der durch Krebs verursachten Todesfälle , und daher ist es sicherlich wünschenswert, die präventive Maschinen gegen HCC zu identifizieren. Die aufregendste Entdeckung für uns ist, dass AIM verhält sich auf zwei verschiedene Arten der Verhütung von Lebererkrankungen . Es tritt in normalen Hepatozyten , sie dünn, die die Ansammlung von Fett in den Zellen in Steatose gesehen verhindert , während es sammelt sich auf der Oberfläche der HCC -Zellen zu töten zu halten ", sagt Professor Miyazaki . Da AIM sammelt auch auf der Oberfläche der menschlichen HCC , kann es möglich sein, AIM ein zur Therapie der menschlichen HCC zu entwickeln. Professor Miyazaki fährt fort: " es ist überraschend, dass wir haben ein ausgezeichnetes System , um unerwünschte Krebszellen zu beseitigen, und dass dieses System kann sicherlich therapeutisch nicht nur bei HCC sein , aber auch allgemein auf andere Arten von Krebs . "