Proteine regulieren die Zellteilung zu bestimmen Tumor Wachstum. Laufenden klinischen Studien untersuchen derzeit Inhibitoren für zwei dieser Proteine , Cdk4 und Cdk6 , Targeting verschiedenen Krebsarten , wie zum Beispiel Brustkrebs , Lungenkrebs und Leukämie . Die Zellteilung und Cancer Group an der spanischen Nationalen Krebsforschungszentrum ( CNIO ) , von Marcos Malumbres geführt hat, die molekularen Mechanismen hinter der Interaktion dieser Proteine entdeckt. Forscher auch bei Mäusen, die die gleichzeitige Hemmung beider Moleküle ist wirksamer als die einzelnen Hemmung gezeigt . Die Studie wurde in dieser Woche in der medizinischen Fachzeitschrift Blood veröffentlicht .
" Cdk4 / 6 -Inhibitoren in der Krebsbehandlung verwendet werden, nicht zwischen den beiden Molekülen zu unterscheiden. Die Wirksamkeit der Blockierung beide Proteine auf einmal wurde bisher nicht nachgewiesen ", erklärt Malumbres .
Um eine breitere Perspektive zu diesem Thema zu erhalten, Malumbres und seinem Team speziell für gentechnisch veränderte Mäuse, die aktive Cdk4 , aktiv Cdk6 oder beide Versionen der aktiven Proteinen . Die Studie, die in Zusammenarbeit mit der Medizinischen Universität Wien durchgeführt wurde , zeigte, dass die gleichzeitige Aktivierung beider Proteine fördern Tumorwachstum führt zu mehr aggressive Tumoren und ein erhöhtes Risiko der Entwicklung Leukämie.
" Die Übernahme ist bisher , dass diese Moleküle wirken unabhängig voneinander , aber jetzt lassen unsere jüngsten Erkenntnisse , dass die kombinierten Inhibitoren könnte eine effektivere Behandlung von Krebs ", sagt Malumbres .
Die Forscher auch erklären, warum die gleichzeitige Aktivierung beider Onkogenen führt zu solchen aggressiven Tumoren : Unter normalen Umständen , wird ihre Aktivität durch p16INK4A Proteine gehemmt ; aber wenn beide Cdk4 und Cdk6 in hohen vorhanden sind, sind p16INK4A Proteine nicht als Stützmauer zu handeln , was zu unkontrollierten Tumorwachstum.
Im Jahr 2013 wurden Cdk4 und Cdk6 Inhibitoren "Durchbruch Therapie" von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) bezeichnet , auf ihr Potenzial zur Lebenserwartung bei Brustkrebspatientinnen zu verdoppeln. Einige pharmazeutische Unternehmen Interesse an dieser Inhibitoren angezeigt , deren Wirksamkeit bereits in anderen Arten von Krebs, einschließlich Lungenkrebs und ausgewertet Melanom .
" Der klinische Erfolg dieser Verbindungen hängt von der entsprechenden Auswahl der Patienten . Unsere Ergebnisse könnten uns helfen, die molekularen Grundlagen untermauert den Erfolg dieser Inhibitoren zu verstehen , um so die Entwicklung neuer und wirksamerer Arzneimittel beitragen ", so Malumbres .