Ein neues Medikament , als OTS964 bekannt ist, können aggressive menschliche Lungenkrebs in Mäuse transplantiert zu beseitigen, nach einem Bericht in Science Translational Medicine . Das Medikament als Tablette oder durch Injektion verabreicht , hemmt die Wirkung eines Proteins , die von mehreren überproduziert wird Tumor Typen, einschließlich Lungen- und Brustkrebs , aber selten bei gesunden erwachsenen Geweben exprimiert . Ohne dieses Protein , Krebszellen nicht auf die Zellteilungsprozess abzuschließen und zu sterben.
Wenn durch den Mund genommen , wurde das Medikament auch mit begrenzten Toxizität vertragen. Eine intravenöse Form , in einem Liposom geliefert , ebenso effizient mit weniger Nebenwirkungen . Beide Ansätze - in der 22. Oktober 2014 Ausgabe von STM beschrieben - führte zur Rückbildung von transplantierten Tumoren abzuschließen.
"Wir vor zehn Jahren identifiziert das molekulare Ziel für dieses Medikament , aber es dauerte fast ein Jahrzehnt , um einen effektiven Weg finden, um es zu verhindern ", sagte Studienautor Yusuke Nakamura, MD, PhD, Professor für Medizin an der University of Chicago und der stellvertretende Direktor des Center for Personalized Therapeutics der Universität. " Wir haben uns zunächst abgeschirmt 300.000 Verbindungen und dann mehr als 1.000 von ihnen synthetisiert , und fand ein paar, die wahrscheinlich beim Menschen zu arbeiten. Wir konzentrierten uns auf die effektivste . Wir denken, wir haben jetzt etwas sehr vielversprechend. "
OTS964 zielt TopK (T - Lymphokin-aktivierte Killerzelle - entstand protein kinase ), einem Protein, das von einer Vielzahl von menschlichen Krebsarten hergestellt wird und es wird angenommen , das Tumorwachstum zu fördern. Hohe TopK Expression korreliert mit einer schlechten Prognose bei Patienten mit Brust- und Lungenkrebs .
Anfängliche Untersuchungen des Medikaments und einem Vorläufer genannt OTS514 fanden sie die Abtötung von Krebszellen . Aber sie die Produktion von neuen roten und weißen Blutzellen stören könnten , was zu hämatopoetischen Toxizität, wie mild Anämie und das Risiko einer Infektion. Gleichzeitig erhöhte sich die Arzneimittel die Produktion von Blutplättchen, die in der Blutgerinnung beteiligt sind .
Wenn die Forscher gekapselt , die Drogen in Liposomen - Mikrobläschen ähnlich wie eine Zellmembran , häufig verwendet, um Medikamente im Körper zu transportieren - das Medikament nicht mehr die Ursache dieser Abnahme der roten und weißen Blutkörperchen . Dieser Ansatz " vollständig den hämatopoetischen Toxizität eliminiert ", schrieb der Forscher .
Sie testeten allein und in Liposomen OTS964 bei Mäusen mit einer sehr aggressiven menschlichen Lungentumor als LU -99 bekannt. Sie erlaubten die Tumore bis zu 150 Kubikmillimeter wachsen - etwa die Größe einer Rosine - und dann das Medikament intravenös zu sechs Mäusen verabreicht , zweimal in der Woche für drei Wochen. Die Tumore schrumpften rasch und weiter geschrumpft auch nach der Behandlung beendet. Bei fünf der sechs Mäuse , die Tumoren vollständig verschwunden - drei innerhalb von 25 Tagen nach der ersten Behandlung und zwei innerhalb von 29 Tagen . Mäuse, die das Liposom beschichteten Medikament erhalten hatten keine nachweisbare Toxizität.
Das Medikament erwies sich als effektiv, wenn in größeren Dosen durch den Mund genommen . Sechs Mäuse mit LU -99 Lungentumoren wurden 100 Milligramm pro Kilogramm OTS964 für zwei Wochen gefüttert täglich . Wiederum wurde ein kontinuierliches Tumorschrumpfung nach der letzten Dosis des Medikaments beobachtet. In allen sechs Mäuse die Tumore vollständig zurückgebildet . Alle Mäuse hatten niedrige weiße Blutzellzahlennach der Behandlung , aber sie innerhalb von zwei Wochen erholt.
Obwohl es sich um eine kleine Studie , war das Ergebnis dramatisch. Sehen diese Ergebnisse wurde ein " sehr spannender Moment ", sagte Nakamura, der sich von seiner Rolle als Direktor im Büro des Medical Innovation der japanischen Regierung trat an die Fakultät an der Universität von Chicago im April 2012 beitreten " Es ist selten komplett zu sehen Rückbildung von Tumoren in einem Mausmodell ", sagte er . " Viele Medikamente können das Wachstum zu unterdrücken , aber es ist ungewöhnlich, dass sie ausgelöscht . Das ist selten berichtet. "
Ähnliche Untersuchungen der Auswirkungen des Medikaments auf Tumorzellen wachsen außerhalb des Körpers konnten die Forscher Videoband den Prozess so die Krebszellen starben. TopK scheint eine zentrale Rolle spät Zellteilung bei der Zellteilung spielen , die letzte Stufe . Teilenden Krebszellenbeginnen würde, in zwei neue Zellen zu trennen , waren aber nicht vollständig zu trennen, Halten eines interzellulären Brücke.
"Ohne TopK die Zellen kann nicht scheinen, sich zu teilen , können sie nicht die Pause zu machen", sagte Nakamura . "Sie können nicht den Vorgang abzuschließen . Von einer kleinen Brücke gebunden , sondern sie bleiben . Wenn das schließlich auseinander bricht , können die Membran nicht zu schließen. Alles, was in den Zellen heraus schwappt , sie leiden und sterben."
TopK kann ein gutes Medikament Ziel für verschiedene Arten von Krebs. Diese Studie umfasste vorwiegend Lungenkrebs, aber das Gen wird häufig in Brust-, Hirn- , Leber- , Blasen- und anderen festen Tumoren sowie bestimmte Arten von hochreguliert Leukämie . Die Forscher sind mit Onkologen an der Universität zusammen, um eine klinische Phase - 1-Studie , sobald Herbst 2015 beginnen.