Die Wissenschaftler sagen, dass sie in etwa 20 Prozent der kolorektalen und Gebärmutterschleimhautkrebs eine genetische Mutation, die in den letzten großen , umfassenden Gen Suchübersehen worden identifiziert haben . Mit dieser Entdeckung die verändertes Gen , genannt RNF43 zählt nun als eines der häufigsten Mutationen in beiden Krebsarten .
Berichterstattung in der Zeitschrift Nature Genetics , Ermittler aus Dana-Farber Cancer Institute und dem Broad Institute des MIT und Harvard , sagte der mutierte Gen hilft, eine wichtige Zell- Signalwegs , Wnt , das in vielen Formen von Krebs in Verbindung gebracht wurde . Sie deuten darauf hin , dass die RNF43 Mutation kann als Biomarker , die Patienten mit kolorektalem und Gebärmutterkrebs , die an Präzision Krebs-Medikamente , die den Wnt-Signalweg gezielt profitieren könnten identifiziert zu dienen, ohne dass eine solche Medikamente, die derzeit verfügbar sind.
" Tumoren, die diese Mutation kann sagen uns, dass sie abhängig von der Wnt-Signalweg sind , und sie werden eindeutig empfindlich auf Medikamente, die diesen Weg hemmen ", sagte Charles Fuchs, MD, MPH, ein Autor des Papiers und Direktor das Zentrum für Magen-Darm- Krebs bei Dana-Farber . Er ist auch mit Brigham and Women s Hospital und der Harvard School of Public Health angeschlossen.
In Tiermodellen für Krebs, Tumoren, die RNF43 Mutationen Hafen gefunden empfindlich auf neue Wnt Pathway-Inhibitoren , die jetzt in klinischen Studien am Menschen zu sein , nach Marios Giannakis , MD, PhD , der mit Dana-Farber angegliedert ist und ist auch ein Postdoc-Forscher am Broad Institute .
Die Forscher waren überrascht, RNF43 Mutationen in solchen wesentlichen Teil der Darm- und Gebärmutterschleimhautkrebs zu finden , weil sie nicht in den letzten umfassenden Recherchen festgestellt Tumor DNA von Wissenschaftlern des Projekts Cancer Genome Atlas ( TGCA ) durchgeführt.
Autoren der neuen Studie glauben, dass Computer-Algorithmen von TCGA verwendet werden, um Daten aus der DNA-Sequenzierung von Tumoren analysieren kann das "Signal" des RNF45 Mutation als Artefakt interpretiert und verworfen es , viel als eine legitime E-Mail wird manchmal in einem Trödel eingeschlossen werden Filter.
"Diese Mutationen in sich wiederholenden Regionen des Genoms , in dem Sie haben oft Fehler in der DNA-Sequenzierung, so kann der Algorithmus war eher davon aus, dass die RNF43 Mutation war ein Artefakt der Sequenzierungsprozess haben ", so Eran Hodis ein MD / PhD Student an der Harvard Medical School und dem MIT und auch mit der Breit und Dana-Farber angeschlossen. Giannakis und Hodis sind Co- Autoren erste auf dem neuen Bericht.
Andere häufig mutierten Gene in Darmkrebs beinhalten APC (73 Prozent) , P53 (50 Prozent) und KRAS (40 Prozent) .
Die neue Beweise für RNF45 Mutationen zum ersten Mal aus der Analyse von Tumorproben von Darmkrebs , die von zwei großen Kohortenstudien gewonnen wurden - der Nurses 'Health Study , die im Anschluss hat 121.000 gesunden Frauen seit 1976 , und der Health Professionals Follow-up -Studie, die beinhaltet 52.000 Männern vor etwa 10 Jahren im Jahr 1986 eingeschrieben , Fuchs , zusammen mit Dana-Farber Pathologen Shugi Ogino , MD, PhD , MS, mit dem Sammeln und Studieren gastrointestinalen Tumorproben , die von Männern und Frauen in den Studien , die entwickelt übernommen worden waren, Krebs. Da diese Proben werden durch eine Fülle von Daten über die Patienten " Lebensstil , Anamnese und anderen Faktoren begleitet , ruft Fuchs diese Sammlung von Tumorproben " eine Goldmine . "
Für die neue Studie , 185 Darmkrebs Proben aus dieser Sammlung wurden von Ganz Exoms DNA-Sequenzierung am Broad Institute unter der Leitung von Levi Garraway , MD, PhD , der mit Dana-Farber , die Grundzüge und Brigham und Frauen verbundenen analysiert Hospital, und korrespondierender Autor des Berichts. Die RNF43 Mutation wurde in 18,9 Prozent der kolorektalen Tumoren identifiziert.
Dieses überraschende Ergebnis veranlasste die Forscher erneut analysieren 222 Darmkrebs Proben aus TCGA Projekt und fand die RNF43 Mutation in 17,6 Prozent . Die Forscher , unter Hinweis darauf , dass Endometriumkarzinom ist abhängig von abnormalen Wnt-Signalweg , dann erneut analysiert 248 DNA-Proben von Gebärmutterkrebs , die zuvor von TCGA Wissenschaftler untersucht worden war. Sie fanden eine auffallend ähnlich Anteil - 18,1 Prozent - von RNF43 Mutationen in diesen Krebsarten. Die Wissenschaftler sagen voraus, sie werden die Mutation in Magenkrebs als auch, was auch durch eine abnormale Wnt-Signal angetrieben zu finden.
Die Autoren der Studie festgestellt, dass die Entdeckung der so bedeutenden Krebs Mutation, die hatte nicht in den vorherigen Gen Jagden abgeholt zeigt, dass die Durchführung dieser umfassenden Genom- Suche weiterhin Wert haben.