Wie "trainiert Immunität " vermittelt BCG-Therapie von Blasenkrebs

Bacillus Calmette- Guerin (BCG) ist ein Impfstoff, weit verbreitet in der niedrigen und mittleren Einkommen , um gegen Kindesalter zu schützen Tuberkulose . Neben seiner spezifischen Anti-Tuberkulose- Effekten kann BCG auch als ein allgemeiner Immunverstärkerund in dieser Eigenschaft ist bei der Behandlung bestimmter Blasenkrebs . Eine Studie jetzt in PLoS Pathogens berichtet, dass Autophagie ( die Entfernung und den Abbau von unnötigen oder dysfunktionalen Komponenten in den Zellen ) spielt eine zentrale Rolle bei der Vermittlung der unspezifischen Immunwirkungenvon BCG .

Leo Joosten , von der Radboud University Medical Center in Nijmegen , Niederlande , und seine Kollegen hatten zuvor den Begriff "trainiert Immunität ", um den Zustand erhöhter Immunantwort auf nachfolgende Infektion durch eine Reihe von Krankheitserregern, die durch BCG induziert wird, zu beschreiben. Ausgebildet Immunität ist bekannt, beinhalten Umprogrammierung der Immunzellen, Monozyten, was in der Produktion von höheren unspezifischen Immun Stimulatoren . Zusammen mit Forschern der Grundzüge der Institute und der Universität Groningen sie nun weiter untersuchen die Mechanismen ausgebildet Immunität zugrunde liegen.

Ein Vergleich zwischen trainierten und untrainierten Monozyten von gesunden Freiwilligen legte die Möglichkeit nahe , dass Autophagie eine Rolle gespielt. Wenn die Forscher dann versucht, Monozyten in Gegenwart von Medikamenten, die Autophagie hemmen trainieren , waren sie nicht in der Lage , dies zu tun , was darauf hindeutet , dass die Autophagie ist in der Tat für die Ausbildung notwendig. In Übereinstimmung damit , fanden die Forscher , dass solche Medikamente könnten die spezifische molekulare Umprogrammierung immunbezogenen Genen normalerweise in Monozyten in Reaktion auf BCG gesehen blockieren.


Abbildung 3. Autophagie von SNP in ATG2B betroffen. Bild-Kredit: Joosten et al. CC-BY 4.0

Die Forscher auch gefragt, ob Varianten in Genen in Autophagie beteiligt trainiert Immunität beeinträchtigen und festgestellt, dass eine bestimmte Variation in einem Gen namens Autophagie ATG2B kann in der Tat die Fähigkeit der BCG geschult Immunität zu induzieren beeinflussen. Eine bestimmte Variation ATG2B Ergebnisse in zwei Versionen des Gens - eine mit einem "G " -Rest an Position 1383 und einer mit einem "C " -Rest - und jeder hat zwei Kopien des betreffenden Gens . Wenn die Forscher ausgesetzt eine Mischung aus Einzelpersonen, BCG , stellten sie fest , dass diejenigen mit zwei "G" Versionen und solche mit einem "G" und ein "C" Version mit ausgebildeten Immunität zu reagieren , während die mit zwei "C" Versionen nicht. Außerdem Monozyten aus GG und GC Personen (aber nicht von CC Personen ) zeigte noch Markenzeichen der ausgebildeter Immunität 3 Monate nach der BCG-Impfung .

Da BCG als Immunverstärker in der Behandlung bestimmter Blasenkrebs verwendet wird, auch die Forscher getestet , ob die verschiedenen Versionen der ATG2B Gens wurden mit anderen Ergebnissen in BCG - behandelten Patienten mit Blasenkrebs assoziiert . Sie fanden, dass CC Einzelpersonen ein erhöhtes Risiko der Krebsentwicklung und erneuten Auftretens gegen GG Individuen , die die Theorie, dass die Rolle der autophagy im Ansprechen auf BCG ist klinisch relevant.

Während die spezifischen Möglichkeiten, mit denen die Autophagie vermittelt die Reprogrammierung von Immunzellen sind noch festzulegen und die Ergebnisse in Blasenkrebs Behandlung brauchen, um in weiteren Patienten bestätigt werden , schließen die Forscher , dass " Identifikation von Autophagie als Fahrer von ausgebildeten Immunität eröffnet neue Möglichkeiten zur Verbesserung der künftigen BCG Impfstoffe gegen Infektionen und Malignome " verwendet werden.