Ein Team von Kinderklinik Oakland Forschungsinstitut ( Chori ) Forscher am Labor für Pädiatrische Cancer Research hat festgestellt , dass eine Kategorie von Lipiden wie Sphingolipide bekannt ist, kann ein wichtiges Glied in der Beziehung zwischen Ernährung , Entzündung und Krebs. In einem Papier online veröffentlicht in dieser Woche in der Journal of Clinical Investigation , Dr. Julie Saba , MD, PhD und ihr Team den Nachweis erbringen, dass eine Sphingolipid- Stoffwechselprodukt namens Sphingosin -1-Phosphat ( S1P ) in beiden Säugetier Lebensmitteln gefunden und von normalen erzeugt menschliche Zellen zu einer Entzündung des Dickdarms , entzündliche Darmerkrankung (IBD) und entzündungsbedingten beitragen Darmkrebs , Während Soja und PflanzentypSphingolipide genannt sphingadienes kann gegen diesen Bedingungen zu schützen.
Eine Verbindung zwischen Entzündung und Krebs hat seit mehr als hundert Jahren bekannt . Diese Verbindung ist besonders deutlich in Kolonkarzinogenese , weil Patienten mit CED haben eine höhere Inzidenz von Darmkrebs als die allgemeine Bevölkerung . Es gibt zunehmend Beweise , dass die Entzündung trägt zu den frühesten Stadien der Krebsentstehung , nämlich in dem Verfahren der Zelltransformation , wobei die Zelle erwirbt viele Aspekte der Krebseigenschaften . Die Beobachtung, dass IBD und Darmkrebs Inzidenz Anstieg als Nationen zu industrialisieren legt nahe, dass Veränderungen in der Ernährung und Ernährung dazu beitragen, Colitis und Colitis -assoziierten Darmkrebs.
Bioaktive Sphingolipide spielen fundamentale Rolle bei der Krebsentstehung durch ihre Fähigkeit, den programmierten Zelltod Wege zu regeln, Stress Reaktionen , Immunität und Entzündung. Die Auswirkungen Sphingolipidstoffwechsels ist besonders relevant in Darmkrebs, wie Darmepithelzellen sind Sphingolipid Metaboliten durch den Abbau von Nahrungs Sphingolipide erzeugt ausgesetzt . S1P , die endgültige Abbauprodukt von Säugetier Sphingolipide, ist eine pro-inflammatorische Signal Lipid, das Zellwachstum und die Krebsentstehung fördert . Während der malignen Transformation und Darmkrebs Progression , treten genetische Veränderungen in dem Darmgewebe , einschließlich einer Erhöhung der Enzym, S1P und eine Abnahme der S1P Lyase ( SPL) , das Enzym, S1P Abbau katalysiert erzeugt . Diese Veränderungen führen zu einer Akkumulation von S1P in der Darmschleimhaut .
Um den Einfluss von S1P Ansammlung auf Entzündung und Krebsentstehung zu erforschen, stellten die Forscher eine Maus ohne SPL im Darmgewebe . Dann gekennzeichnet ihre Antworten mit einem chemisch- induzierten Modell der Colitis -assoziierten Darmkrebs. Im Vergleich zu Kontrollmäusen zeigte das mutierte Mäuse mehr Entzündung und eine höhere Inzidenz von Tumoren zu diesem Regime. Mit einer Kombination aus Maus und Zellkulturexperimente , identifiziert die Wissenschaftler eine Kaskade von Schritten hinter der S1P , die schließlich zum Silencing zwei führen Tumor Unterdrückung von Proteinen, deren Funktionen sind , um gegen die Entstehung von Krebs zu schützen.
Im Gegensatz zu den krebsfördernde Wirkung von S1P , haben die Forscher gezeigt , dass Soja oder PflanzentypSphingolipide genannt sphingadienes nicht auf S1P metabolisiert werden und statt dessen zur Verbesserung der Stoffwechsel der S1P durch Erhöhung SPL Ebenen in Darmgewebe , wenn an Mäuse verfüttert . Ferner sphingadiene Behandlung von Mäusen reduzierte Entzündung, Anzeichen von IBD und der Inzidenz von Tumoren. Schließlich zeigten die Forscher eine Erhöhung der S1P - verbundene Genexpression in den Doppelpunkten von Patienten mit IBD Vergleich zur Kontrollgruppe .
Die Untersuchungen zeigen, dass , während Säugetier Sphingolipide kann Entzündung und Krebsentstehung fördern , Pflanzen / Soja Sphingolipide nicht in S1P umgewandelt werden , wirken entzündungshemmend und reduziert die Aktivität von mehreren Krebssignalwege. Die Daten legen nahe , dass Nahrungs Sphingolipide kann verstärken oder inhibieren Coloncarzinogenese je nach ihrer Fähigkeit, an S1P metabolisiert werden. Die Ergebnisse zeigen einen mechanistischen Zusammenhang zwischen Ernährung , Entzündungen und Krebs sowie Nachweise für die weitere Untersuchung der sphingadienes Darmkrebs chemopräventiven Mitteln bei Risikopatienten , wie Kinder und Erwachsene mit IBD .