Eine neue Studie an einer großen Kohorte von Nierenkrebs Patienten in Europa gibt Aufschluss über die genetische Architektur der Krankheit - und zeigt eine scheinbare Zusammenhang zwischen Exposition gegenüber Aristolochiasäure und Inzidenz von Nierenkrebs , vor allem in Rumänien.
Die Forschung, die von einem internationalen Team von Wissenschaftlern der McGill University und Genome Quebec Innovation Centre in Montreal geführt hat, unterstreicht die Bedeutung der Untersuchung von möglichen Quellen der Exposition gegenüber Aristolochiasäure . Die Verbindung , in Pflanzen der Gattung Aristolochia gefunden , hat auch in Form einer Nierenerkrankung als Balkan mische Nephropathie bekannt , die Menschen entlang der Nebenflüsse der Donau in Kroatien, Bosnien und Herzegowina, Serbien , Bulgarien und Rumänien vermutet. Aristolochia clematitis oder europäischen birthwort , ist ein gemeinsames Werk gesamten Balkan .
Die Ergebnisse der Studie , die an der häufigsten Form von Nierenkrebs konzentrieren - Klarnierenzellkarzinom- in Nature Communications berichtet . Nierenkrebs einen Anteil von 2,4 % aller Krebserkrankungen bei Erwachsenen und mehr als 140.000 Todesfälle pro Jahr . Die Inzidenzraten wurden stark steigende , mit den höchsten Quoten in Mitteleuropa vorkommen .
Die Forscher, die Ganzkörper- Genom-Sequenzierung auf isolierte DNA aus Blut und Tumor Gewebeproben und RNA-Sequenzierung auf Tumor und abgestimmt normalen Gewebeproben von insgesamt 94 Nieren - Krebs-Patienten in vier Ländern getroffen : die Tschechische Republik , Rumänien, Russland und Großbritannien .
" Das auffälligste Beobachtung war die hohe Frequenz der eine bestimmte Art von Mutation Muster in den rumänischen Patienten gefunden ", sagt Yasser Riazalhosseini , ein Assistent Professor für Genetik an der McGill . " Die spezifische Sequenzkontext rund um diese Mutationen und ihre Vorherrschaft auf dem nicht transkribierten DNA-Strang konnten wir die Hypothese auf, dass die Mutation aufgrund der Exposition gegen Aristolochiasäure während der Lebenszeit des Patienten . "
Das gleiche Mutation Muster bei Patienten mit Harn - Trakt Krebs mit Balkan mische Nephropathie gefunden. Dass Krankheit durch viele Wissenschaftler angenommen, dass dies den Verbrauch von Weizenmehl mit Samen von Aristolochia clematitis kontaminiert zu sein . Aristolochiasäure ist auch in pflanzlichen Heilmitteln in Teilen Asiens verwendet .
"Während der Studie wurden nur 14 Patienten aus Rumänien wurde die spezifische Mutation Muster in 12 von ihnen gefunden. Als Ergebnis , werden wir Proben von mehr Patienten aus Rumänien in der Balkanregion zu analysieren und an anderer Stelle , in Follow-up- Forschung , die jetzt im Gange, um das Ausmaß der Exposition zu beurteilen ", sagt Professor Mark Lathrop, wissenschaftlicher Direktor des McGill University und Genome Quebec Innovation Centre , der die Studie leitete .
Die weiteren Ergebnisse berichtet heute bestätigen, dass ein bestimmter Signalweg namens PI3K / mTOR , ist maßgeblich an Nierenkrebs dereguliert. Die Studie zeigt weiter, dass ein angeschlossenes Weg , genannt focal adhesion wird durch molekulare Aberrationen bei vielen Patienten betroffen. "Diese Feststellung fügt nachzuweisen, dass zielgerichtete Therapien für PI3K / mTOR Signal effektiv zu Nierenkrebs angewendet werden und können die Patienten durch Anomalien der focal adhesion Weg betroffen , aber auch helfen", sagt Riazalhosseini .
Die Studie wurde im Rahmen des Krebsgenomforschung der Niere ( CAGEKID ) Programm als Teil des Internationalen Krebsgenom-Konsortium ( ICGC ) durchgeführt. Die CAGEKID Programm wird von Mark Lathrop geführt und kooperierenden Institutionen an der Studie beteiligt sind die Internationale Agentur für Krebsforschung und das Centre National de Génotypage in Frankreich, Cancer Research UK Centre, St. James University Hospital, Leeds und der European Bioinformatics Institute in Großbritannien.
" Dieser Tumor genomische Projekt ist einzigartig, denn es ist an Proben aus verschiedenen Ländern , mit potenziellen Vielfalt in Risikofaktoren ", sagt Ghislaine Scelo von der Internationalen Agentur für Krebsforschung . "Unsere Studie zeigt, dass systematische Erforschung der Tumor-DNA durch massive Sequenzierung kann bisher unbekannten Ursachen von Krebs zu identifizieren. "