Die Meisten Brustkrebs werden durch die Blockade ihrer Sucht , zum Beispiel zu berauben Östrogen - betankt Tumoren behandelt Östrogen . Aber was ist mit Brustkrebs ohne diese hormonelle Süchte ? In so genannten " Triple- negative" Tumoren der Krebs Sucht bleibt ein Geheimnis , so dass dieser Subtyp schwierig zu behandeln. Allerdings ist eine Universität von Colorado Cancer Center Studie an der American Association for Cancer Research ( AACR) 2014 präsentiert präsentiert ein neues Medikament gegen triple - negativem Brustkrebs aktiv und durch die Analyse der Droge Wirkmechanismus bietet mehr Verständnis für die Biologie dieser sehr aggressiven Form von Brustkrebs .
"Wir haben die Verbindung AMPI -109 in Zusammenarbeit mit Dr. Rahul Ray, einem synthetischen organischen Chemiker an der Boston University School of Medicine, und zeigte seine Wirksamkeit bei der Voruntersuchungen der Nieren- und Prostatakrebs . Aber es zunächst schien, als ob das Medikament gegen Brustkrebs inaktiv ", sagt James R. Lambert , PhD, Forscher an der CU Cancer Center und Forschungs-Assistent Professor an der CU School of Medicine.
Allerdings hatte die erste Prüfung der AMPI -109 gegen nur eine Form von Brustkrebs durchgeführt und diese Krankheit ist notorisch heterogen. Trotz anfänglicher negative Ergebnisse , beschloss die Gruppe, das Medikament die Wirksamkeit gegen eine Reihe von allen bekannten Brustkrebs -Subtypen zu untersuchen. Auffallend ist, Lambert und Kollegen festgestellt, das Medikament besonders wirksam bei der speziell einen Subtyp : Dreifach - negativem Brustkrebs , in der der Wirkstoff blockiert das Wachstum von Zellen, die durch mehr als 50 Prozent.
"Das war spannend", Lambert sagt , " haben wir nicht nur eine Droge , die möglicherweise gezielte dreifach negativem Brustkrebs , aber wir hatten ein biochemisches Werkzeug, das verwendet werden könnte , um die molekularen Grundlagen der Krankheit zu sezieren. "
Um zu beginnen , um die molekularen Mechanismen der AMPI -109 Maßnahmen in triple negativem Brustkrebs zu untersuchen , führten die Gruppe eine genomweite genetische Funktionsbildschirmindividuell Ausschalten jedes Gen in der Zelle während Aussetzen der Zellen auf das Medikament . Identifizierung der Gene zum Schweigen gebracht in Zellen, die medikamentöse Behandlung überlebt würde zeigen, welche Gene die für zelltötenden Wirkung der Droge sind .
" Die Zahl ein Kandidatengen von diesem Experiment , in Zusammenarbeit mit Dr. Christopher Porter, Assistenzprofessor an der CU School of Medicine, durchgeführt wurde , die das Gen PTP4A3 , ein Gen bereits als Onkogen in kolorektalen verwickelt und Leberkrebs ", So Lambert . Er schlägt vor, die aktuelle Studie ist die erste Beschreibung der PTP4A3 als potentiellen Onkogen im Rahmen der Triple- negativen Brustkrebs.
Weitere Arbeiten von Doktoranden des Labors , Hamid Gari , verwendet Computer-Modellierung , um die mögliche Wechselwirkung des PTP4A3 Protein mit dem Medikament AMPI -109 zu erkunden. Sicher genug, Gari die Modellierung , zusätzlich zu den biochemischen Experimenten zeigte, dass AMPI -109 bindet an das katalytische Zentrum des PTP4A3 Proteins und beeinträchtigt ihre Fähigkeit, Funktion und bietet den ersten Beweis dafür , dass diese neu entdeckte dreifach rezeptor-negativem Brustkrebs Onkogen kann anzielbare sein mit AMPI -109 .
"Aber wir wollten auch die Auswirkungen der Sperrung PTP4A3 Funktion in der Zelle zu untersuchen ", erklärt Gari . Wenn die Gruppe direkt abgerissen Ausdruck der PTP4A3 Gen Triple- negativen Brustkrebs-Zellen , eine 48 -prozentige Reduktion der Zellwachstum und eine drastische Reduzierung der Krebszellen die Fähigkeit zur Migration sahen sie eine charakteristische Krebszellen erwerben oft um verteilt im ganzen Körper, oder metastasieren .
" Nicht nur, dass unsere Daten zu identifizieren PTP4A3 als potentiellen Onkogen in triple negativem Brustkrebs , aber es bietet auch die erste bekannt gewordene Beweis, dass AMPI -109 verhindert das Wachstum und die Migrationsfähigkeit der dreifach negativem Brustkrebs , indem sie auf PTP4A3 . Darüber hinaus hat diese wichtige klinische Implikationen , weil wir in der Lage, PTP4A3 Protein-Ebene als prädiktiver Marker verwenden, um festzustellen, welche Patienten am besten auf die Behandlung mit AMPI -109 reagieren zu können ", sagte Gari .
"Wenn PTP4A3 eine onkogene Fahrer triple negativem Brustkrebs , und wenn unsere Medikament hemmt es durch diesen Mechanismus , könnte dies starke klinische Bedeutung für die Bevölkerung der Menschen mit dieser Krankheit , für die Behandlung besonders schwierig gewesen", sagt Lambert .