Manchmal ist ein voll-auf Angriff ist nicht der beste Ansatz beim Umgang mit einem mächtigen Feind . Ein effektiver Ansatz , auf lange Sicht , kann darin bestehen, das Trägersystem Auffüllen der Geräte, die Ihren Gegner stark und bereit für den Kampf zu halten Ziel.
Eine Gruppe von Forschern aus der Abramson Cancer Center und der Perelman School of Medicine an der University of Pennsylvania verfolgt diese Strategie durch den Einsatz einer neuen DNA- Impfstoff gegen Krebs zu töten , nicht durch Angriffe Tumor Zellen, sondern gezielt die Blutgefäße , die sie am Leben zu erhalten . Der Impfstoff schafft auch indirekt eine Immunantwort auf den Tumor selbst , Verstärken des Angriffs durch ein Phänomen namens Epitop ausbreitet. Die Ergebnisse der Studie wurden in diesem Monat in der Journal of Clinical Investigation veröffentlicht .
Frühere Studien haben die Tumor-Angiogenese ( der Bildung neuer Blutgefäße, die die Tumorzellen zu ernähren ) ausgerichtet. Jedoch kann diese Vorgehensweise auch mit normalen Prozesse der Wundheilung und Entwicklung beteiligt stören. Penn Forscher vermieden dieser Gefahr durch die Konstruktion eines DNA-Vakzins , das gezielt TEM1 (Tumor Endothelmarker 1) , ein Protein, das in Tumoren überexprimiert wird und schlecht in normalen Geweben exprimiert.
" Wir haben gezeigt , dass , indem sie auf TEM1 können unsere Impfstoff Gefäßversorgung von Tumoren zu verringern, erhöhen Hypoxie des Tumors und Tumorwachstum verringern ", sagt Andrea Facciabene , PhD, wissenschaftlicher Assistent Professor für Geburtshilfe und Frauenheilkunde und ein Mitglied der Fakultät in der Eierstockkrebsforschungszentruman Penn Medicine. "Unsere Ergebnisse bestätigen, dass wir wurden direkt zur Förderung der Gefäßversorgung des Tumors und indirekt auch zu töten Tumorzellen durch Epitop verbreiten . "
Die Penn Team injizierten Mäusen mit einem DNA-Fusions Impfstoff namens TEM1 - TT, erzeugt durch Verschmelzen TEM1 komplementären DNA mit einem Fragment der Tetanus Toxoid ( TT ) . In Mausmodellen von drei Krebsarten ( Brust-, Dickdarm- und Gebärmutterhalskrebs ) , die Tumorbildung verzögert oder bei Mäusen mit dem TEM1 -TT DNA-Impfstoff geimpft wurde verhindert . Insbesondere fanden sie , daß die Maustumoren hatten Wachstum unterdrückt , verringert Tumorgefäßbildungund erhöhte Infiltration von Immunzellen in Tumoren.
Die Forscher fanden heraus , dass die DNA-Impfstoff , nach der Tötung der Endothelzellen , aus denen die Tumorgefäße ( Gefäße ) , auch zu Epitop verbreiten , so dass die Immunzellen der Mäuse gesammelt Stücke von toten Tumorzellen (wegen der Hypoxie) zu erstellen eine sekundäre Immunantwort gegen den Tumor selbst . Der Impfstoff induzierte spezifische T-Zellen zu bekämpfen anderen Tumorzellendie Expression anderer Proteine , die neben TEM1 , wodurch ihre therapeutische Wirksamkeit .
Die neuen DNA-Impfstoff -Ansatz zur Bekämpfung von Krebs zeigt großes Potenzial im Vergleich zu früheren Studien, die auf Tumorzellen statt der Blutgefäße, die Tumorzellen zu gedeihen lassen konzentriert.
"Bis jetzt gab es eine Menge von klinischen Studien mit DNA-Impfstoffen , um Tumore selbst zielen , aber leider die Ergebnisse waren enttäuschend", Facciabene stellt . "Das ist ein anderer Ansatz , der Optimismus für Krebsimpfstoffe im Allgemeinen erhöhen sollte . Darüber hinaus , basierend auf , was wir in unserem Maus-Studien gesehen haben, hat dieser Impfstoff nicht zu nennenswerten Nebenwirkungen zu zeigen. "
Die Prävalenz von TEM1 in einer Vielzahl von Tumorarten in normalen Gefäßen verbunden mit seiner Knappheit macht es ein geeignetes Ziel sowohl für eine prophylaktische Schutz vor Krebs und eine Ergänzung zu anderen Therapien, wie Strahlentherapie und Chemotherapie . " Mit diesem Impfstoff gleichzeitig mit Strahlung kann schließlich mit einem Doppel Synergie ", sagt Facciabene . " Beide Behandlungen auf die Tumorendothel könnte Strahlentherapie das Phänomen der Epitop helfen Ausbreitung durch die TEM1 -TT -Impfstoff induziert. " Neben den laufenden vorklinischen Arbeit mit menschlichen TEM1 , Facciabene und Kollegen planen, fahren Sie mit der Phase I der klinischen Studien .
Die Autoren schlagen vor , dass TEM1 kann auch ein ausgezeichnetes Ziel als prophylaktisches Krebsimpfstoff für Individuen , die ein hohes Risiko der Entwicklung haben Eierstockkrebs Wie Träger der Gene BRCA1 / 2 Mutationen , vorwiegend im Brust- und Eierstockkrebs . Forschung , um diese Arten von Strategien zu entwickeln, ist ein zentrales Ziel der Penns Basser Forschungszentrum für BRCA . Als bonafide Impfstoff erzeugt TEM -TT DNA-Impfstoff eine Speicherimmunantwort, die Facciabene sagt ist eine ideale Eigenschaft für Hochrisikogruppen .