Ein Medikament zur Behandlung von Leukämie Patienten zeigt Versprechen im Kampf gegen triple -negative Brustkrebs , Eine besonders aggressive Subtyp oft Afro-amerikanische Frauen zu beeinflussen , sagte Forscher an der University of Mississippi Medical Center Cancer Institute .
Wissenschaftler fanden heraus, etwa die Hälfte der mehr als 800 triple -negative Tumor Proben sie getestet zeigte eine Schlüsselprotein in der Zellkerne . Weitere Experimente bewiesen die Droge Imatinib Ziele , die Protein und beendet das Wachstum Prozess .
"Durch die Identifizierung von Biomarkern und ein Onkogen in etwa die Hälfte aller Triple- negativen Fällen gefunden , wir waren in der Lage, erfolgreich zu zielen und zu töten Tumorzellen in dieser Untergruppe von Triple- negativen Proben ", sagte Dr. Wael M. ElShamy , UMMC Associate Professor für Biochemie und Cancer Institute Forscher.
"Der nächste Schritt ist es, eine Phase einer klinischen Studie zu organisieren , wo wir dieses Medikament bei einer kleinen Anzahl von Frauen mit dieser Krebsart Subtyp zusätzlich zu ihren regelmäßigen Behandlung zu testen. Wir hoffen, dass wir in diesem Prozess in Kürze beginnen. "
PLoS ONE, ein Online- Fachzeitschrift , veröffentlicht ElShamy und Erkenntnisse seines Teams im April.
Triple- negativen Brustkrebs, am häufigsten in Afro-amerikanische Frauen diagnostiziert wird, ist berüchtigt für die Verbreitung , nach einer ersten Behandlung , auf die Gehirn, Lunge oder Leber.
Triple negativen bezieht sich auf eine Unter Krebsart , deren Zellen fehlt drei Arten von Rezeptoren auf ihrer Zelloberfläche . Herkömmliche Krebsmedikamente gezielt jene Rezeptoren , aber sie ineffektiv für Triple- negativen Patienten sind .
Wenn das Medikament Imatinib führt klinische Studien , wäre es eine neue zielgerichtete Therapie gegen Triple- negativen Brustkrebs.
Zielgerichtete Therapien suchen und zerstören Krebszellen , so dass gesunde Menschen unverletzt. Während jede zielgerichtete Therapie können Nebenwirkungen haben , sie in der Regel nicht so schlimm wie die mit systemischen oder assoziierten Chemotherapie Medikamente.
ElShamy , die der UMMC Cancer Institute Molecular Cancer Therapeutics Programm leitet , verbrachte mehr als einem Jahrzehnt auf der Suche nach einem Spiel eines Zielproteins in dreifach- negativem Brustkrebs und ein Medikament, das auf sie zu sperren würde .
"Brustkrebs tötet 40.000 Frauen pro Jahr in den Vereinigten Staaten ", sagte er . " Dieser Subtyp von Brustkrebs , dreifach negativ ist, wird in der Bevölkerung der afrikanisch-amerikanischen Frauen Mississippi überrepräsentiert und tötet viele junge Frauen . "
Nach dem Mississippi Krebsregister wurden mindestens 307 Mississippi Frauen mit TBNC diagnostiziert in 2011. Die Tests wurden nicht auf Tumorproben von etwa 100 anderen women.Imatinib bereits Food and Drug Administration die Zulassung für den Einsatz beim Menschen so ist es in Ordnung sein könnte ' abgeschlossen d für Markt schneller als würde ein neues Medikament , das ElShamy . Onkologen aktuell verschreiben Imatinib für Kinder und Erwachsene mit bestimmten Arten von Leukämie.
Dr. Srinivasan Vijayakumar , Professor und Vorsitzender der Radioonkologie und Direktor des Cancer Institute, nannte die Ergebnisse weiterer Schritt in Richtung zum Helfen mehr Mississippi überleben Krebs. "Diese Arbeit direkt verbindet unsere Forscher und Ärzte bei den Bemühungen um die Maut Krebs nimmt Mississippi zu stoppen , ", sagte er .
ElShamy , die Dr. Lawrence und Frau Bo Hing Chan Tseu American Cancer Society Forschungsstipendiat , verfolgt diese Forschung mit einem $ 720.000 Zuschuss von der ACS von Dr. Lawrence Tseu , einer hawaiischen Zahnarzt und seiner verstorbenen Frau , Frau Bo Hing Chan finanziert Tseu .
Auf der Suche um ein Ziel in Triple- negativem Brustkrebs zu identifizieren , ElShamy und sein Team festgestellt , dass der Krebs -Gen Geminin ist in etwa die Hälfte der 800 -plus Tumorproben analysiert sie überexprimiert.
Wie Reifen eines Autos Spinnen zu schnell und verursacht der Fahrer die Kontrolle zu verlieren , die Überexpression von Geminin fördert unkontrollierte Zellteilung und Tumorwachstum.
Auf der Suche weiter stromaufwärts , die das Protein c -Abl identifiziert sie als tumorfördernde Rolle ein Täter helfen Geminin ist . Merkwürdigerweise c -Abl selbst wurde in 90 Prozent der Proben überexprimiert , manchmal in der Zellkerne , die manchmal in der umgebenden Cytoplasma . Allerdings c -Abl wurde in den Kernen der nur die rund 400 Geminin - überexprimierenden samples.What sie gefunden hatte überexprimiert , im Allgemeinen wird als Biomarker . Biomarker - wie Gene und ihre Proteine Produkt - dienen als Flags , um zur Ermittlung aller Arten von Proben und Krankheiten, einschließlich Subtypen von Krebs.
Die Feststellung bedeutet, können die Ärzte für Geminin und Kern c -Abl -Überexpression in weitere Kategorien der Krebs -Subtyp bei Frauen mit Triple- negativem Brustkrebs zu überprüfen. Mit der neuen Biomarker Bewaffnet werden die Ärzte wissen, eine Behandlung ist wahrscheinlicher, in den Frauen , die sie haben und wahrscheinlich die, die nicht helfen, zu arbeiten.
"Das wird die Kosten nach unten bringen und die Angst Weg nach unten zu bringen ", sagte ElShamy . "Wenn man Patienten , die reagieren und die nicht reagieren zu schichten , bevor Sie sie starten auf dem Prüfstand , können Sie Patienten zu retten , dass Qual frage mich, ob dieses Medikament zu arbeiten."
Zwar kann niemand garantieren ein Medikament funktioniert , wie er sagte , die Forschung zeigt, die Chancen sind günstig.
ElShamy und sein Team wusste, dass die Leukämie-Medikament Imatinib Ziele c -Abl . In weiteren Versuchen mit Live- Triple- negativen Zellen , fanden sie Imatinib im Wesentlichen auf einen Link in der chemisch- Reaktionskette die es ermöglicht, Geminin um im Zellkern schneidet überexprimieren .
Kein Geminin Überexpression bedeutet keine Zellteilung. Kein Zellteilung bedeutet kein Tumor growth.Better noch fanden sie Scher , die tatsächlich zu verknüpfen sendet viele der Zelle in die Apoptose , oder programmierten Zell death.In Studien mit Mäusen die Droge zerstört mehr als 80 Prozent eines jeden Dreifach -negative Tumor die positive war für den Biomarker .
ElShamy sagte , wenn die Laborergebnisse und Statistiken für die Biomarker bei Patienten zutreffen , könnte Imatinib Tumorwachstum in große Anzahl von Frauen mit dreifach rezeptor-negativem Brustkrebs zu stoppen.
Dr. Barbara Kunsthandwerk, UMMC Associate Professor für Medizin und ein Onkologe , die etwa 30 Prozent der Brustkrebspatientin Bevölkerung UMMC ist dreifach negativ.
"Wir haben auch eine große afroamerikanische Bevölkerung, die in der Regel nicht gut in klinischen Studien bundesweit vertreten ", sagte sie .
ElShamy sagte der beste Ergebnisse zu seinem Labor wird die Therapie angestrebt.
" Und es ist individualisiert ", sagte ElShamy . " Derzeit gibt es keine gute zielgerichtete Therapien für triple - negativem Brustkrebs . "
Craft vereinbart . " Die einzige Möglichkeit ist jetzt Chemotherapie ", sagte sie . "Das ist eine gezielte Medikamenten mit weniger Nebenwirkungen . Wenn das funktioniert, wird es wirklich unseren Patienten zu helfen."