Wissenschaftler lösen eine 30-jährige Brustkrebs puzzle

    In einer neuen Studie in Cell Reports veröffentlicht , Wissenschaftler am Fred Hutchinson Cancer Research Center zeigen, dass Mäuse, denen eine Kopie eines Gens namens CTCF haben abnorme DNA-Methylierung und sind deutlich zu Krebs prädisponiert . CTCF ist ein sehr gut untersuchten DNA- bindendes Protein, das einen großen Einfluß auf die Architektur des menschlichen Genoms ausübt , hatte aber zuvor nicht an Krebs. Vor über 30 Jahren wurde häufig Verlust einer Kopie des Chromosoms 16 in erste gemeldet Brustkrebs aber das Gen oder die Gene verantwortlich blieb identifiziert werden.

    Dr. Gala Filippova , wissenschaftlicher Mitarbeiter am Fred Hutch und Co- Autor der Studie , die ursprünglich geklont den menschlichen CTCF Gen hat und sie auf Chromosom 16 , innerhalb der gleichen Region , die häufig in menschlichen Krebsarten verloren. Im selben Jahr , Dr. Chris Kemp des Human Biology Division bei Fred Hutch , Co-Autor ein Papier zeigt, dass , im Gegensatz zu der vorherrschenden "two hit " Theorie Tumor Suppressor-Gene , war es nicht notwendig, beide Kopien zu verlieren, war ein Hit genug. Allerdings wurde CTCF out als Kandidat Brustkrebs -Gen auf Chromosom 16 , nur weil es nicht auf die " zwei -Hit" Muster entsprechen ausgeschlossen .

    " In dieser aktuellen Studie untersuchten wir , ob Verlust von nur einer Kopie des Gens CTCF könnten epigenetische Veränderungen auslösen und prädisponieren Tumorentwicklung ", sagte Dr. Filippova von Fred Hutch . Die Studie zeigt, dass in der Tat , Verlust einer Kopie CTCF verursacht Groß epigenetische Veränderungen und stark erhöhte Tumorbildung in verschiedenen Geweben. Außerdem letzten großen Maßstab der Analyse des menschlichen Genoms ergab, dass Krebs Deletionen oder Mutationen in CTCF sind eine der häufigsten Ereignisse in der Brust, Endometrium- und anderen Krebserkrankungen des Menschen .

    Gemeinsam zeigen diese Ergebnisse, dass CTCF ist wichtigen Tumorsuppressor-Gen in menschlichen Krebs und hebt die Kraft der Mausmodelle , um zu beweisen , dass ein Kandidaten-Gen hat eine Funktion in der Krebstherapie . Diese Ergebnisse haben Auswirkungen auf das Verständnis der Entstehung von DNA-Methylierungs- Veränderungen bei Krebs und legen nahe, dass epigenetische Instabilität kann sowohl vorausgehen und beschleunigen die Entstehung von Krebs.

    " Dies beantwortet eine 30 Jahre Rätsel in der Krebsforschung ", sagte Dr. Kemp . "Und es zeigt einmal mehr , wie wir zeigten erstmals im Jahr 1998 , dass ein Hit ist genug. "

    Solide Tumoren , wie sie von der Brust, stehen im Mittelpunkt der soliden Tumor Translational Research , einem Netzwerk von Fred Hutchinson Cancer Research Center , UW Medizin und Seattle Cancer Care Alliance- zusammen. STTR überbrückt Laborwissenschaften und Patientenversorgung , um die präziseste Behandlungsmöglichkeiten für Patienten mit soliden Tumoren Krebsarten zu schaffen.