Ergebnisse und Bedeutung: Während der Stillgewebeentwicklung, spielt ein Transkriptionsfaktor namens SLUG eine Rolle bei der Regulation der Stammzellfunktion und legt fest, ob Brust-Zellen werden in luminalen oder basalen Zellen reifen .
Studieren Faktoren wie SLUG , die Stammzell- Aktivität und Brustkrebs -Zellen- Identität zu regulieren sind wichtig für das Verständnis, wie Brust-Tumoren entstehen und entwickeln sich zu verschiedenen Subtypen . Letztlich kann dieses Wissen die Entwicklung neuer Therapien zur Behandlung von bestimmten Brust -Tumor- Subtypen gezielt helfen.
Hintergrund: Stammzellen sind unreife Zellen , die unterscheiden kann , oder zu entwickeln , in verschiedene Zelltypen . Stammzellen sind wichtig zum Nachfüllen Zellen in vielen Geweben im ganzen Körper. Mängel, die Stammzell- Aktivität beeinflussen können zu Krebs führen , da Mutationen in diesen Zellen können unkontrollierbare Wachstum führen. Einige Transkriptionsfaktoren regulieren die Differenzierung oder "Programmierung" von Brust Stammzellen in den reiferen Zellen des Brustgewebes . Abnormale Expression dieser Transkriptionsfaktoren können die normale Programmierung von Zellen, die zu Ungleichgewichten in Zelltypen führen kann und die Überproduktion von Zellen mit verbesserten Eigenschaften von Stammzellen zu ändern.
Brustgewebe hat zwei Haupttypen von Zellen : luminale Zellen und Basalzellen . Transkriptionsfaktoren , wie SLUG , helfen, die Kontrolle , ob die Zellen sind so programmiert, luminalen Zellen oder Basalzellen während des normalen Brustentwicklung zu werden. Bei Krebs kann Transkriptionsfaktoren deregulierten werden , zu beeinflussen , welche Art von Brust Tumor wird gebildet . In aggressiven Tumoren der Brust basal- Typ , SLUG häufig überexprimiert .
Frühere Arbeiten von Charlotte Kuperwasser , Principal Investigator und leitende Autor , führte festgestellt, dass einige bekannte Formen Brustkrebs stammen aus luminalen Zellen, während seltene Formen von Brustkrebs stammen aus Basalzellen . Dieser Unterschied in den Ursprüngen zeigt, dass Gene, die die Fähigkeit beeinflusst einer Zelle luminalen zu werden oder basal kann auch die Bildung von Brusttumoren beeinflussen. Da SLUG können Brust - Zelldifferenzierung regulieren , untersucht das Team von Kuperwasser Rolle SLUG in Brust -Zell- Differenzierung und Tumorwachstum.
Wie die Studie durchgeführt : Das Forschungsteam reduziert die Expression des Gens in SLUG Menschen stammenden Brustzellen und dann verwendet werden, Zellsortiertechniken, um die Zellen in Gruppen von luminalen , basalen trennen , und Stammzellen . Anschließend verwendet sie die mathematische Modellierung , die Geschwindigkeit und die Frequenz , die jede der drei Zelltypen geändert in einen anderen Zelltyp zu messen. Durch den Vergleich der Raten zwischen Kontrollzellen und Zellen, in denen SLUG reduziert wurde , konnte das Team um die Rolle der SLUG in luminal- bestimmen , basal- und Stammzell- Übergängen.
Um das Ergebnis der mathematischen Modells zu testen, untersucht und das Forschungsteam Brustgewebeproben von Mäusen in zwei Gruppen : eine Kontrollgruppe mit normaler SLUG und eine Versuchsgruppe , die nicht SLUG ausdrücken wollte . Brustdrüsen aus den Versuchs- und Kontrollgruppenwurden auf Änderungen in der Struktur, der Menge und der Verteilung der luminalen und Basalzellen in der Drüse analysiert , und ob diese Zellen hatten Stammzellenaktivität .
Ergebnisse: Die SLUG -defizienten Mäuse zeigten Mängel in der Stillzelldifferenzierung. Die Milchdrüsen dieser Mäuse hatten zu viele luminalen Zellen und defekten basalen Zellen, die Lumen - Zelleigenschaften hatte . Die Kontrollgruppe von normalen Mäusen hatte eine normale Verhältnis von Lumen basalen Zellen .
Die SLUG -defizienten Mäusen zeigten Mängel in der Stammzellfunktion: Insbesondere Tumorbildung und Geweberegeneration gehemmt wurde , einen Hinweis auf defekte Stammzellen , was darauf hindeutet , dass SLUG war notwendig, um normalen luminalen und basalen Zellen in der Brustdrüse zu erhalten.
Zusätzlich SLUG - defizienten Zellen , wenn transplantiert könnte die Brustdrüse der Maus nicht regenerieren , was darauf hindeutet , dass die SLUG ist für Mamma- Stammzell- Funktion notwendig. Tumorbildung wurde auch in SLUG -defizienten Mäusen hemmte , was darauf hindeutet , dass SLUG können Stammzell -Aktivität für Tumorbildung notwendig beeinflussen.
Diskussion : Erste Autor Sarah Phillips, ein Ph.D. Student in Genetik an der Sackler School of Graduate Biomedical Sciences an der Tufts University :
"Die Studie gibt uns Einblick in eine mögliche Quelle der zellulären Ungleichgewicht im Brustgewebe , die bösartig werden können . Es baut auch auf die Beziehung zwischen den Ebenen der SLUG und die Höhe der Zellen, die mit aggressiven Krebsarten assoziiert sind. Brustkrebs ist sehr komplex biologisch , aber keine Informationen , dass wir finden konnten, reduzieren diese zellulären über Wachstum könnte schließlich ein weiteres Werkzeug , um Brustkrebs allem an der Quelle zu behandeln. "