Wissenschaftler am Cold Spring Harbor Laboratory ( CSHL ) berichten von einer Entdeckung, dass sie hoffen, dass die Entwicklung eines leistungsfähigen neuen Weg zur Behandlung einer aggressiven Form von Blei Brustkrebs .
Die Brustkrebs -Subtyp in Frage wird allgemein als " HER2 - positiv" ; es ist eine Untermenge der Erkrankung zu einem Patienten in vier , in denen Tumor Zellen überexprimiert ein Signalprotein namens HER2 . Die Blockbuster-Medikament Herceptin ist eine Behandlung der Wahl für viele Frauen mit HER2 -positivem Brustkrebs , aber in den meisten Fällen , Widerstand gegen die Behandlung entwickelt sich innerhalb von mehreren Jahren. Die Prognose für HER2-positiven Brustkrebspatientinnen ist schlimmer als für diejenigen mit anderen Subtypen der Erkrankung.
In einem Papier , die online im Nature Chemical Biology , ein Multi- Organ -Team von CSHL Professor Nicholas Tonks führte meldet, dass sie ein Mittel zur Hemmung ein anderes Protein , genannt PTP1B , deren Expression auch bei HER2-positivem Brustkrebs hochreguliert gefunden. PTP1B wurde gezeigt, dass eine kritische Rolle bei der Entwicklung von Tumoren, in denen HER2 Signalisierung aberrante spielen .
Wenn sie behandelten Mäusen Modellierung von HER2-positivem Brustkrebs mit einer PTP1B -Hemmer genannt MSI - 1436 (auch als trodusquemine ) , Tonks und Kollegen gehemmt Signalisierung von HER2 -Proteine.
"Das Ergebnis war eine umfassende Hemmung des Tumorwachstums und Verhinderung von Metastasen in der Lunge bei HER2-positivem Tiermodellen von Brustkrebs ", sagt Navasona Krishnan , Ph.D., ein Postdoctoral Forscher im Labor Tonks , die viele der Experimente durchgeführt, und führen Autor auf dem Papier die Ergebnisse mitzuteilen.
Dr. Tonks entdeckt PTP1B vor 25 Jahren . Es ist ein Enzym - eine in einer " Superfamilie " von 105 genannte Protein-Tyrosin- Phosphatasen ( PTPs ) - , die die wesentlichen biochemischen Aufgabe der Beseitigung Phosphatgruppen von Aminosäuren genannt Tyrosine in anderen Proteinen durchzuführen. Hinzufügen und Entfernen von Phosphatgruppen ist eines der Mittel, mit denen die Signale unter Proteinen gesendet.
PTP1B seit vielen Jahren ein Ziel von Interesse unter Drogen-Entwickler . Es ist allgemein bekannt, dass ein negativer Regulator der Insulin - ein Antagonist von Insulin-Signal - und der Signalisierung von Leptin, das Hormon, das den Appetit regulieren hilft . Medikamente, die blockieren oder hemmen die Wirkung von PTP1B haben ein großes Potenzial bei der Kontrolle von Diabetes und Adipositas . Doch Eigenschaften des Moleküls - mit seinen beiden geladenen aktiven Bindungsstelle und seine Form - haben potentielle Entwickler von hemmenden Medikamenten behindert .
Das neue Papier von Tonks und Mitarbeiter offenbart eine alternative Bindungsstelle wichtiger , eine so genannte allosterische Stelle , die nicht vorhanden ist , die biochemischen Schwierigkeiten , dass die aktive oder " katalytischen " Bindungsstelle tut. Diese allosterische Stelle ist ein Ziel der klinischen Wirkstoffkandidaten trodusquemine .
Noch in diesem Jahr im Frühstadium Studien am Menschen werden für das Medikament , einer Zusammenarbeit von CSHL und North Shore - Long Island Jewish Hospital beginnen. Dr. Tonks und CSHL haben Interesse an einem Joint Venture mit dem Namen DepYmed Inc., in Partnerschaft mit Ohr Pharmaceutical ( NasdaqCM : OHRP ) . Das Gemeinschaftsunternehmen soll trodusquemine und verwandte Analoga zu entwickeln.