Metastasierung von Brustkrebs durch Signale , die Zellen Wirtstiere ' rekrutieren aktiviert

    Arbeiten mit Mäusen , berichten Forscher der Johns Hopkins haben chemische Signale identifiziert, die bestimmte Brustkrebs verwenden, um zwei Arten von normalen Zellen für den Krebserkrankungen 'spread benötigt rekrutieren. Eine Beschreibung der Ergebnisse wird in der Online- Anfang Mai -Ausgabe der Proceedings der Nationalen Akademie der Wissenschaften .

    "Blockieren einer dieser Zell -Recruiting -Signale in einem Maus Tumor machte es viel weniger wahrscheinlich metastasieren oder verbreitet ", sagt Gregg Semenza , MD, Ph.D. , Professor und Leiter der Gefäßbiologie -Programm in der Johns Hopkins University School of Medicine Institut für Zelltechniken . " Wenn ein Medikament sein gefunden, dass sicher blockiert das gleiche Signal bei Menschen , kann es eine sehr nützliche Ergänzung aktuellen Brustkrebsbehandlung sein . - insbesondere für Patienten mit einer Chemotherapie - resistenten Tumoren "

    Semenza Forschungsgruppe untersucht ein chemisches Signal genannte Hypoxie - induzierbaren Faktors 1 (HIF- 1), der Zellen freizusetzen , damit sie mit sauerstoffarmen Bedingungen fertig zu werden. Früher, bestimmt die Gruppe , dass HIF-1 hilft Brusttumorzellen überleben die sauerstoffarmen Bedingungen, unter denen sie leben oft , und die Ausbreitung auf andere Teile des Körpers wie Lunge . " Bei Brustkrebs , es ist nicht der ursprüngliche Tumor, Patienten tötet, aber die Metastasen ", sagt Semenza .

    Auch in einer früheren Studie fanden Semenza Gruppe dass HIF- 1 induzierte adulten Stammzellen genannten mesenchymalen Stammzellen lösen ein Signal in der Nähe Brustkrebszellen , die sie eher verteilt vorgenommen . Die Forscher vermuteten diese Kommunikation kann in beide Richtungen laufen und dass die Anwesenheit der Stammzellen " könnte auch dazu beitragen , den Krebs an weißen Blutzellen des Wirtstieres zu rekrutieren. Brustkrebs ist die Unterstützung durch verschiedene Arten von Wirtszellen , um zu metastasieren , einschließlich mesenchymalen Stammzellen und eine Art von weißen Blutkörperchen , stellt Semenza .

    Studieren Tumorzellen in einer Schale gezüchtet , verwendet Semenza Team Chemikalien, die die Funktionen der verschiedenen Proteine ​​blockiert , um eine Bahn von Signalen fliegen unter Brustkrebszellen abzubilden, menenchymal Stammzellen und weißen Blutkörperchen. Eine positive Rückkopplungsschleife gebracht mesenchymalen Stammzellen zu schließen in den Brustkrebszellen . Eine separate Schleife von Signalen zwischen den Stammzellen und Krebszellen verursacht die Krebszellen , um eine chemische "Leuchtturm " , die in weißen Blutkörperchen zog freizugeben. Die Konzentrationen aller Signale in der Bahn wurden durch die Anwesenheit von HIF- 1 erhöht - und schließlich , indem sauerstoffarmen Bedingungen .

    Das Team dann die Gentechnik , um die Pegel der Zell - Recruiting- Signale in Brustkrebszellen zu reduzieren und implantierten diese Zellen in weibliche Mäuse . Im Vergleich zu unveränderten Brustkrebszellen , Personen mit eingeschränkter Werbekraft wuchs in Tumoren ähnlicher Größe , Semenza sagt, sondern waren viel weniger wahrscheinlich zu verbreiten.

    Alle Brustkrebszellen in der Studie verwendet wurden sogenannte Triple- negativ, das heißt, sie fehlen Rezeptoren für Östrogen . Progesteron und humanen epidermalen Wachstumsfaktor -Rezeptor 2 , so dass sie nicht zu Therapien, die diese Rezeptoren gezielt reagieren. Bei Menschen , sind in der Regel dreifach negativem Brustkrebs auch sein tödlicher als andere Brustkrebs , weil sie mehr HIF-1 enthalten , so Semenza . " Diese Studie ergänzt die Beweise dafür, dass eine HIF-1 -Hemmer Medikament könnte eine wirksame Zusätzlich zu sein Chemotherapie Therapien , insbesondere für Triple- negativen Brustkrebs ", sagt er . Mehrere potenzielle Medikamente dieser Art sind heute in den frühen Phasen der Entwicklung , stellt er fest.