Frauen, deren Frühphase Brustkrebs hatte eine verringerte Anzahl von Kopien des Gens LRIG1 waren eher einen Rückfall haben oder sterben ihrer Erkrankung , entsprechend den Daten in Cancer Research, einer Zeitschrift der American Association for Cancer Research.
" Tumoren mit metastasiertem Fähigkeit haben Zellen in ihnen , die stammzellähnliche Eigenschaften , die zu widerstehen Chemotherapie , Neigen dazu, sich in ruhiger Lage das sitzen Tumor Und sind am ehesten der Quelle der Metastasierung ", sagte Patricia A. Thompson, Ph.D., Associate Professor in der Abteilung für Zelluläre und Molekulare Medizin und Leiter des Cancer Prevention and Control Program an der University of Arizona Cancer Center in Tucson . " LRIG1 ist ein Protein, das gedacht wird, um das Wachstum dieser Zellen kontrollieren und halten Sie sie ruhig. "
Menschliche Zellen haben zwei Kopien der meisten Gene. Eine Zunahme oder Abnahme der Kopienzahl bestimmter Gene in mehreren Krankheiten, einschließlich Krebs beteiligt .
Unter den Frauen , die mit Stufe 1 oder Stufe 2 Brustkrebs diagnostiziert wurden , die, deren Tumoren Verlust LRIG1 Kopie - Zahlen waren fast doppelt eher einen Rückfall , 2,39 -fach höherer Wahrscheinlichkeit einen Rückfall fünf Jahre nach der Diagnose oder später haben , und 1,55 -fach höherer Wahrscheinlichkeit der Erkrankung zu sterben, im Vergleich zu denen , deren Tumoren nicht über Verlust LRIG1 Kopie - Zahlen. Stufe 1 und Stufe 2 Brustkrebs werden allgemein als zu einem niedrigeren Risiko für einen Rückfall . Diese Ergebnisse könnten helfen, Kliniker identifizieren denen ein erhöhtes Risiko und überwachen mehr sorgfältig.
"Zuerst haben wir festgestellt , dass der Verlust LRIG1 Genkopie - Nummern in Tumoren im Frühstadium Patienten mit einem erhöhten Risiko für Rezidiv , Metastasen, und Tod ", sagte Thompson . " Zweitens beobachten wir, dass die Patienten, deren Tumoren hatten eine Erhöhung der Kopie - Zahl von LRIG1 hatte viel bessere klinische und pathologische Merkmale , in der Regel . Dies legt nahe, dass die Verstärkung des LRIG1 Kopie - Zahlen können dem geringeren Risiko bei diesen Patienten beitragen . "
Thompson und Kollegen verwendeten Brustkrebsgewebeproben von 971 Frauen, die an MD Anderson Cancer Center für die Stufe 1 oder Stufe 2 Brustkrebs zwischen 1985 und 2000 behandelt wurden dieser Analyse war eine gemeinsame Zusammenarbeit zwischen Forschern an MD Anderson Cancer Center und dem Baylor College of Medicine in Houston, und der Universität Umeå in Schweden.
Sie verwendet eine hochauflösende Molekularinversionssondenarraymit 300.000 Sonden , von denen 12 detektierten Änderungen in LRIG1 . Diese Technik wird am besten für die Proben , die für längere Zeiträume gelagert wurden, und war entscheidend für dieses Projekt geeignet ist, wobei Thompson.
Von den 971 Proben , hatten 3,7 Prozent Gewinn , und 8,9 Prozent hatten Verluste in LRIG1 Kopie - Zahlen. Die Forscher fanden auch , dass LRIG1 Kopienzahl Verlust war in Triple- negativen ( 13,8 Prozent ) und HER2-positivem ( 12,3 Prozent ), Brustkrebs , die schlechtere Prognose haben häufiger gegenüber luminalen A und Luminal B-Subtypen ( weniger als 10 Prozent ) .
LRIG1 Kopienzahl Verlust war auch in Proben von schwarzen und hispanischen Frauen ( 12,8 und 12,2 Prozent) , die oft schlimmer Brustkrebs Ergebnisse häufiger im Vergleich zu Proben von nicht-hispanischen weißen Frauen ( 7,7 Prozent ) .
Die Forscher fanden heraus , dass LRIG1 Kopienzahl Verlust signifikant mit Rezidiv , Fernmetastasen und Tod.
Die Forscher nächsten verwendeten Daten aus gepoolten öffentlich verfügbaren Datensätze ergibt 1.576 Proben Änderungen in LRIG1 analysiert und festgestellt, dass geringe Expression dieses Gens mit einer erhöhten entfernten Metastasen und Tod verbunden , verglichen mit mittlerer oder hoher Expression . "In Anbetracht , dass diese Ergebnisse eine so starke Replikation unserer Erkenntnisse aus der wirklich alten Proben , waren wir sehr aufgeregt ", sagte Thompson .
Ergebnisse aus diesen beiden Analysen nicht einmal bereinigt um bekannte Faktoren, die Rückfall und Metastasierung beeinflussen zu ändern, was die Forscher zu dem Schluss, dass die Veränderung in LRIG1 Kopie - Zahlen ist ein unabhängiger Risikofaktor für Brustkrebs Metastasierung und Tod anders Patienten mit geringem Risiko .
" Die Messung der Expression von LRIG1 als RNA oder Protein wäre klinisch relevanten und wir möchten , um die Entwicklung eines solchen Tests zu sehen ", sagte Thompson . " Die Anstrengungen bei der Entwicklung LRIG1 als Tumormarker würde bei der Entwicklung neuer Wirkstoffe zu töten oder zum Schweigen zu bringen , diese Zellen als Mittel zur Brustkrebs Rückfall und Metastasierung verhindert .
"Unsere Fähigkeit, Patienten mit hohem Risiko für Rückfall im Vergleich zu denen bei sehr niedrigen Risiko zu identifizieren ist dramatisch verbessert , " Thompson hinzu.
Diese Studie wurde von der National Institutes of Health und Susan G. Komen finanziert. Thompson erklärt, keine Interessenkonflikte .