HPV (humanes Papillomavirus ) -Infektion ist weithin bekannt, um Krebs zu induzieren. Viele der Mutationen, die diese viral -induzierten Krebs verursachen werden durch eine Familie von Genen , die normalerweise bekämpft virale Infektionen verursacht , findet neue UCL ( University College London ) Forschung.
Dies wirft die Möglichkeit der Entwicklung von Medikamenten , um die Aktivität dieser Gene regulieren, um HPV-assoziierten Krebserkrankungen aus Entwicklungsländern zu verhindern und reduzieren die Fähigkeit der bestehenden Krebserkrankungen , um Widerstand gegen Behandlungen zu entwickeln.
Die Forschung, die in Cell veröffentlicht, zeigt zum ersten Mal , die Gene aus dem ' APOBEC ' Familie, die zur Bekämpfung von Virusinfektionen helfen , tatsächlich Mutationen, die zu HPV-assoziierten Krebserkrankungen führen führen. Diese Arbeit wurde durch die Rosetrees Trust, eine Wohltätigkeitsorganisation zu unterstützen wegweisende medizinische Forschung , mit zusätzlichen Mitteln aus dem Fonds Debbie und Cancer Research UK finanzierten gewidmet .
"Gene von den APOBEC Familie Proteine kodieren , die die DNA von eindringenden Viren ändern , was zu Mutationen , die das Virus an der Replikation zu verhindern ", erklärt der leitende Autor Dr. Tim Fenton, der Klinik für TumorvirusTeam an der UCL Cancer Institute . " Wir stellen nun Hinweise darauf, dass sie können auch dazu führen Mutationen im eigenen DNA nach HPV -Infektion , die zu Krebs führen . "
Über 99% der Fälle von Gebärmutterhalskrebs durch HPV-Infektion verursacht werden, und HPV ist für ca. 26.700 neue Fälle von Krebs jedes Jahr in den Vereinigten Staaten verantwortlich. Frühere genetische Studien haben Zusammenhänge zwischen APOBEC Gene und Krebs gezeigt werden.
"Unsere Ergebnisse zeigen, dass nach einer HPV-Infektion , APOBEC Genen verursachen sehr spezifische Mutationen , mit sehr hoher Frequenz in einem krebsfördernde Gen namens PIK3CA damit zu führenden Tumor Entwicklung ", sagt Co-Lead Autor Dr. Stephen Henderson der Bill Lyons Informatics Centre an der UCL Cancer Institute . " Es ist nicht klar, warum HPV-Infektion verursacht die APOBEC Gene schlecht zu benehmen und mutieren PIK3CA . Es könnte sein, dass der Körper reagiert auf eine Infektion mit HPV- Aktivität erhöht ABOBEC , einfach machen "friendly fire" wahrscheinlicher. Alternativ kann es auch etwas über das Virus, das die APOBEC Reaktion verursacht zu Unrecht zielen die körpereigene Gene Mutation sein. "
Mutierte PIK3CA ( p110α ) Protein ist bekannt, eine wichtige Rolle bei der Entwicklung einer Reihe von Krebserkrankungen spielen, so dass es ein heißes Ziel für neue Medikamente. Die neue Forschung könnte erklären, warum bestimmte PIK3CA Mutationsvarianten sind so häufig in HPV-assoziierten Krebserkrankungen gefunden.
" Zwar ist es noch zu früh, zu prüfen, Targeting APOBEC Gene zur Tumorbildung zu verhindern, ist dennoch faszinierend , herauszufinden, wie HPV treibt Tumorbildung durch ihre Tätigkeit ist es ", sagt Co-Lead Autor Ankur Chakravarthy , Doktorand in der Klinik für Tumorvirus-Team . Ziel des Teams ist es , jetzt zu erfahren , was passiert nach HPV-Infektion von Zellen, in denen APOBEC Gene gelöscht wurden.
Die Forschung könnte auch Screening-Verfahren zu informieren , denn es gibt Varianten insbesondere APOBEC Gene, die dafür bekannt sind, das Krebsrisiko beeinflussen. Zum Beispiel wird eine Variante des spezifischen Gens APOBEC3B ungefähr zu verdoppeln bekannt Brustkrebs Risiko. Diese Variante ist in Ostasien verbreitet, mit etwa 80% der Indonesier , die das Gen -Variante. Im Gegensatz dazu nur etwa 2% der afrikanischen Bevölkerung tragen diese Variante .
" Frühere Studien haben gezeigt , dass APOBECs Ursache Mutationen in einer Reihe von Krebsarten , aber unsere Feststellung, dass sie wichtige Krebs-Gene mutieren impliziert sie als Treiber der Tumorentwicklung , vor allem in HPV-assoziierten Krebserkrankungen. Es wird interessant sein zu sehen, ob eine solche APOBEC Varianten vorhersagen kann, das Risiko der Entwicklung von Krebs nach HPV-Infektionen ", sagt Dr. Tim Fenton . "Wenn Risikogruppen könnte durch Gentests identifiziert werden , könnte dies erhebliche Auswirkungen auf HPV -Screening und Impfprogramme zu haben."