Wissenschaftler des Department of Energy Lawrence Berkeley National Laboratory ( Berkeley Lab ) haben mehr Einblick in warum ältere Frauen sind anfälliger für gewonnen Brustkrebs . Sie fanden heraus, dass Frauen im Alter, die Zellen, die für die Aufrechterhaltung der gesunden Brustgewebe nicht mehr reagieren , um ihre unmittelbare Umgebung , einschließlich der mechanischen Signale , die sie veranlassen sollte , um in der Nähe von Tumoren unterdrücken verantwortlich.
Ihre Arbeit gibt Aufschluss darüber, wie Alterung verändert zellulären und molekularen Funktionen und wie diese Änderungen dazu beitragen, die Häufigkeit von Brustkrebs bei älteren Frauen. Die Krankheit wird am häufigsten bei Frauen zwischen 55 und 64 diagnostiziert , nach dem National Cancer Institute.
Die Forschung wird online in der Zeitschrift Cell Reports . Es wurde von Mark LaBarge der Lebenswissenschaften Berkeley Lab führte , mit der Hilfe von Erstautor Fanny Pelissier und andere Berkeley Lab Wissenschaftler und Forscher aus der UC Berkeley und der Universität Bergen in Norwegen.
Die Wissenschaftler untersuchten multipotenten Vorläuferzellen , eine Art von adulten Stammzellen , die vermutlich der Ursprung vieler Brustkrebs sein . Vor zwei Jahren fand LaBarge Gruppe , dass als Frauen im Alter, zu akkumulieren multipotenten Vorläuferzellen in der Brust Epithelgewebe . Sie wusste nicht, warum diese Zellen nehmen zu, aber sie haben ihre zelluläre Mikroumgebung geglaubt - oder die Matrix der Gewebe um sie herum - eine Rolle spielt.
Um diese Idee zu erforschen, untersuchten die Wissenschaftler die menschliche Brustepithelzellen Zellproben von vor und nach der Menopause . Sie wollten lernen, wie die multipotenten Vorläuferzellen in diesen Gewebeproben durch kleine Änderungen an ihren Mikroumgebungen sind betroffen. Sie stellten das Gewebe auf weichem Polymeroberflächen , die gesunde Brustgewebe nachahmen , sowie progressiv steifer Polymeroberflächen , die die Steifigkeit ein imitieren Tumor .
Sie fanden heraus, dass multipotente Vorläuferzellen in Gewebe von Frauen weniger als 30 Jahre alt sind extrem auf Veränderungen ihrer unmittelbaren Umgebung. Wenn Gewebe von jungen Frauen auf einem weichen Polymer platziert , multipotente Vorläuferzellen in Milch erzeugenden luminalen Zellen differenziert . Wenn das Gewebe auf einem steifen Polymer, gegeben , reduziert die Zellen die Produktion von luminalen Zellen und hochgefahren bis die Produktion von Tumor - Bekämpfung Myoepithelzellen .
" Wir denken, dies ist ein Abwehrmechanismus . Die Epithelien Gewebe wird anerkannt, dass die Steifigkeit ist nicht gut und erzeugt Tumorsuppressoren ", sagt LaBarge .
Aber diese Verteidigung nicht in Gewebe von Frauen über 55. Anstatt auf einem steifen Polymer durch upping die Produktion des Tumor -unterdrückenden Zellen beobachtet , multipotente Vorläuferzellen aus älteren Frauen hergestellt gleiche Mengen von Lumen und Tumor -unterdrückenden Zellen . Sie haben auch mehr von sich . Das ist schlecht für ein paar Gründe . Die Mehrheit der Krebserkrankungen bei älteren Frauen diagnostiziert luminalen und mehr multipotenten Vorläuferzellen bedeutet mehr Zellen , die bösartig werden können .
"Wir fanden heraus, dass , wie Frauen im Alter, multipotente Vorläuferzellen , die die Zellen für die Erhaltung gesunder Homöostase im Brustgewebe verantwortlich sind , nicht mehr um ihre Mikroumgebung zu reagieren , wie sie bei jüngeren Frauen zu tun ", sagt LaBarge .
"Unsere Arbeit zeigt, dass ein Grund dafür ist, dass multipotente Vorläuferzellen bei älteren Gewebe nicht richtig wahrzunehmen Differenzierung Hinweise , wie die mechanische Steifigkeit ihrer Umgebung ", fügt er hinzu.
Die Wissenschaftler verfolgen diesen Fehler zu einem Zusammenbruch in einem zellulären Prozess . Das Verfahren wandelt externe mechanische Signale , in diesem Fall die Steifigkeit des Gewebes außerhalb der Zellmembran , in eine interne Nachricht, die den molekularen Zellkern , was er zu tun hat . In multipotenten Vorläuferzellen bei Frauen älter als 55 werden die Moleküle, liefern diese Nachricht helfen ineffizient aktiviert , fanden die Wissenschaftler .
Sie glauben, dass diese Aufteilung ergibt sich aus Veränderungen in der Art der Frauen Gene aktiviert und zum Schweigen gebracht , wie sie älter werden.
Ihre Funktionsanalyse von multipotenten Vorläuferzellen wurde durch die Arbeit von Co-Autor und Berkeley Lab Wissenschaftler Martha Stampfer , der vor etwa 30 Jahren eine große Sammlung von Brustgewebeproben kuratiert ermöglicht. Die Proben konnten die Wissenschaftler eine Vielzahl von normalen menschlichen Brustepithelzellen Zellstämmen von Frauen im Alter von 16 bis 91 Jahren zu schaffen .