Wissenschaftler der Florida Campus der Scripps Research Institute ( TSRI ) haben neue Ziele für mögliche Eingriffe in gefunden Brustkrebs . Diese neuen Ziele könnte schließlich zu erhöhen Effizienz und reduzieren die unerwünschten Nebenwirkungen , die mit derzeitigen Behandlungen verbunden.
Die Studie wurde online von der Zeitschrift Structure veröffentlicht .
Ungefähr zwei Drittel der Brustkrebserkrankungen werden durch Rezeptoren, die Hormone binden angetriebenen Östrogen und Progesteron - Wenn die Hormone binden an diese Rezeptoren in Krebszellen signalisieren sie die Krebszellen zu wachsen. Was den Progesteronrezeptor therapeutisch interessant ist , daß er zwei Aktivierungsdomänen - AF1 und AF2 . Normalerweise sind beide für die vollständige Aktivierung des Rezeptors benötigt.
" Der Einsatz von Wasserstoff - Deuterium-Austausch -Technologie , unserer Studie lokalisiert , wie AF2 kommuniziert mit AF1 - der erste Beweis für die langfristige Interaktion zwischen diesen beiden Funktionsbereiche ", so Patrick R. Griffin, ein TSRI Professor, der die Studie leitete . " Diese Ergebnisse unterstützen die weitere Forschung , um vielversprechende kleine Moleküle, die , dass die Interaktion blockieren suchen."
Die Ergebnisse sind besonders wichtig , weil in einigen Mutationen AF2 gelöscht wird, noch der Rezeptor noch treibt den Krebs mit Hilfe seiner AF1 Domäne. Aktuelle Medikamente zur Behandlung dieser Krebsarten zielen nur die AF2 -Domain , so dass nichts zu binden , sie nicht bei allen. Während einige Untersuchungen haben die Bedeutung einer AF1 gezeigt , ist seine Bindungsdomäne bemerkens dynamisch, häufig wechselnde Form und macht es schwierig, mit der Medikamente an .
In der neuen Studie verwendeten die Wissenschaftler eine fortschrittliche Technologie als Wasserstoff - Deuterium-Austausch -Massenspektrometrie ( HDX ) bekannt, die komplizierten Wechselwirkungen zwischen dem AF1 und AF2 Domänen des Progesteronrezeptors zu messen.
HDX Massenspektrometrie ist eine hochgenaue , hochempfindlichen Abbildungstechnik , die die Forscher ermöglicht, die spezifische Regionen des Rezeptors, der bei der Wechselwirkung verändert werden bestimmen. Diese Information wurde verwendet, um strukturelle Veränderungen , die sich aus dem Zusammenspiel ergeben schließen und die konformative Flexibilität von intakten Mehrdomänen- Proteine zu untersuchen.
Neben der Erforschung neuer Wirkstoffe für Brustkrebs, die Forscher hoffen auch, die Auswirkungen auf die Untersuchung Prostatakrebs , Ein anderes Hormon -driven Krankheit.
" Viele Funktionen des Androgen-Rezeptors sind ähnlich wie Progesteron-Rezeptor , da sie auf den gleichen Unterfamilie der Steroid-Rezeptoren gehören ", sagte Devrishi Goswami , der erste Autor der Studie und Mitglied des Griffin Labor. " Dadurch könnte geradezu die gleiche Art und Weise zu arbeiten. Also diese neue Erkenntnisse auch auf die Entwicklung neuer Ansätze zur Behandlung von Hormon - Therapie - resistenten Prostatakrebs helfen."