Positive Vorläufige Ergebnisse einer Phase 2a klinischen Studie der XP19986 als Behandlung für gastroösophagealen Refluxkrankheit

Santa Clara, Kalifornien , 22. Mai / PRNewswire / - XenoPort , Inc. . (Nasdaq: XNPT ) gab heute vorläufige Top-Line- Ergebnisse einer Phase 2aclinical Studie zeigt, dass eine Einzeldosis von XP19986 waren gut toleratedand statistisch signifikante Reduktion der die Zahl der refluxepisodes bei Patienten mit gastroösophagealen Refluxkrankheit , oder GERD .

Die randomisierte , doppelblinde , Placebo-kontrollierte , Crossover- trialenrolled 35 Patienten in drei Standorten in den Vereinigten Staaten. Eingeschriebene patientshad eine Geschichte der GERD-Symptome mindestens drei Mal pro Woche , und traf ascreening Kriterium der 20 oder mehr Reflux-Ereignisse in den zwei Stunden followinga Rückfluss anregende Mahlzeit. Reflux Ereignisse wurden unter Verwendung eines pH / impedanceprobe im Ösophagus plaziert überwacht. Jeder Patient , der den Eintrag erfüllt criteriareceived Einzeldosen von XP19986 oder Placebo in getrennten Testperioden withfour bis sieben Tage zwischen Prüfzeiten . An den Testtagen , dosingoccurred 1 Stunde nach Aufsetzen der Sonde . Reflux anregende Gerichte wereconsumed nach zwei Stunden und sechs Stunden nach der Einnahme . Reflux-Ereignisse weremonitored für 12 Stunden. Zusätzlich wurden Blutproben regulartime Intervallen zwecks pharmakokinetische Bewertung gemacht.

Die Dosis von XP19986 auf die erste Kohorte von 12 Patienten was10 mg verabreicht , und die darauf folgenden Kohorten erhielten Dosen von entweder 20 oder 40 mg . XP19986was in einem Prototyp Retard- Kapsel, die bei gesunden Probanden previouslybeen getestet hatte formuliert .

Die im Voraus festgelegten primären Endpunkt für die klinische Prüfung war den Gesamt Reflux-Ereignisse über den 12-Stunden- Überwachungszeitraum folgenden thedose von XP19986 oder Placebo . Die Analyse wurde auf Daten aus die vereinigten Dosisgruppen und auf jedem einzelnen Dosisgruppe durchgeführt . Die mittlere Anzahl der Reflux-Ereignisse während der Placebo-Behandlung für die kombinierten 10, 20 und 40 mggroups war 51,0 ( n = 35) , und das mittlere Reduktion der Reflux-Ereignisse afterXP19986 Behandlung im Vergleich zu Placebo-Behandlung bei diesen Patienten betrug -7,0 (p = 0,034 ) . Für die einzelnen 10, 20 und 40 mg Dosierungsgruppen , die mediannumber Rückfluß Ereignisse während der Placebo-Behandlung war 79,0 ( n = 12) , 52,0 (n = 12) und 34,0 (n = 11 ) sind, und das mittlere Verringerung refluxevents nach XP19986 Behandlung im Vergleich zu Placebo-Behandlung in thesepatients minus 2,0 (p = 0,458 ) , -11.5 (p = 0,210 ) und -10.0 (p = 0,051 ) auf. In der 40 -mg-Dosis -Gruppe, hatten 9 von 11 Patienten weniger refluxevents nach XP19986 Behandlung als nach Placebo-Behandlung .

XP19986 wurde auch in allen Dosierungen mit wenig berichtet adverseevents toleriert. Vorläufige pharmakokinetische Ergebnisse wurden im Einklang mit thosepreviously bei gesunden Probanden unter XP19986 beobachtet. Basierend auf thetolerability von XP19986 in Einzeldosen bis zu einschließlich 40 mg, pursuantto des Studienprotokolls , werden 60 mg XP19986 und Placebo in afinal Kohorte von GERD-Patienten getestet.

" GERD ist eine häufige Erkrankung, die die Lebensqualität von manypatients ich in meiner Praxis zu sehen . Unbehandelte GERD kann zu schweren medicalconsequences haben und vorhandene Behandlungen nicht in vollem Umfang den Bedürfnissen der Patienten gerecht allGERD ", sagte Donald Castell , MD, Professor für Medizin in theDivision für Gastroenterologie und Hepatologie , Direktor des EsophagealDisorders Programm an der Medizinischen Universität von South Carolina und aprincipal Prüfarzt dieser Studie. " Diese erste Untersuchung ofXP19986 in einer kleinen Zahl von Patienten mit GERD ist ermutigend, sowohl in Bezug aufdie Wirksamkeit bei der Verringerung der Reflux und die günstige Verträglichkeit von XP19986 . "

Ronald W. Barrett, Ph.D., Chief Executive Officer XENOPORT, fügte hinzu, "Wir freuen uns, dass dieser explorativen Studie von XP19986 zeigten eine Reduktion in Reflux-Ereignisse bei GERD-Patienten und lieferte Informationen toguide der Auswahl der Dosierungen für zukünftige Studien. In Verbindung mit ourprevious Phase 1 Studien mit gesunden Probanden sind wir besonders encouragedby die Verträglichkeit von Einzeldosen von XP19986. Wir planen, Die Information aus dieser Phase-2a-Studie verwenden, um einen oder mehrere XP19986 dosagestrengths / Formulierungen auswählen, Mehrfachdosis-Studien testen in. Ein veröffentlicht studyof racemischen Baclofen bei GERD-Patienten hat gezeigt, dass mehrere dosesgiven täglich für 30 Tage war noch effektiver bei der Verringerung der Reflux andsymptoms als einem Tag von Mehrfachdosen. Wir werden ein Update onthe Design und Timing unserer nächsten Studien liefern, wenn eine detaillierte Analyse des Stroms Studie, einschließlich einer Überprüfung der Belichtungs responserelationship und eine Analyse der Daten von der 60-mg-Dosis Kohorte hasbeen beendet ".

Über XP19986

XP19986 ist entworfen, um die Mängel von Baclofen , die generische Medikament für die Behandlung von Spastik zugelassen isa überwinden. Baclofen ist aracemic Medikament ( 50:50 Mischung aus R- und S- Isomeren) . Studien bythird Parteien haben gezeigt, dass die vorteilhaften therapeutischen Eigenschaften ofbaclofen auf die R- Isomer von nur Baclofen sind . Baclofen hat KURZES Halbwertszeit im Blut nach einer oralen Dosierung , die frequentdaily Dosierung erfordert . Absorption von Baclofen in den Dickdarm beschränkt ist , die die Entwicklung einer Formulierung mit verzögerter Freisetzung , die Therapie couldimprove hasprevented .

XP19986 ist eine neue chemische Einheit , die ein transportiertes Prodrug von R - Baclofen ist . XP19986 ist für die natürlichen Nährstoff transportmechanisms auf Darm Zellmembranen betreiben, und damit gewinnt efficiententrance in die Blutbahn . XP19986 wird dann schnell umgerechnet von HochleistungsenzymenTor- Baclofen . Zusätzlich zu R- Baclofen, themetabolic Abbauprodukte XP19986 sind natürliche Stoffe withfavorable Sicherheitseigenschaften .

Phase 1 klinischen Studie Prüfung unserer Prototyp verzögerten releaseformulation von XP19986 zeigten eine verzögerte Zeit, um R- baclofenblood Konzentrationen und eine lange Halbwertszeit , die mit therequirements für zweimal tägliche Anwendung maximal.

Zusätzlich zu GERD will XENOPORT zu XP19986 als potentialtreatment für Spastik entwickeln . Spastizität ist ein weit verbreitetes und debilitatingcondition , die sich mit einigen allgemeinen neurologischen Erkrankungen assoziiert ist , suchas multiple sklerose . Schlaganfall und Zerebralparese . Nach Angaben der IMSNational Prescription Audit Report , für die 12 Monate zum November 30,2005 gab es rund 3,3 Millionen Verschreibungen geschrieben in den Vereinigten Staaten forbaclofen .

Über GERD und Baclofen

GERD ist ein Verdauungssystemstörung, die durch das häufige unerwünschte Passage des Mageninhalts in die Speiseröhre , die indiscomfort und möglichen Schäden führt zur Auskleidung des Ösophagus . Mehr als 10 Milliarden US-Dollar weltweit jährlich auf GERD verbracht und Sodbrennen Medikamente und ca. 7% der Weltbevölkerung Erfahrungen GERD symptomsdaily . Die herkömmliche Behandlung von GERD beinhaltet Medikamente, die Säure suppressstomach wie Protonenpumpenhemmern und H2 - Rezeptorantagonisten , sowie mehr als rezept Antazida. Jedoch sind diese Behandlungen noteffective bei allen Patienten , und es gibt eine Untergruppe von Patienten, die Symptome von GERD durch Rückfluss von Mageninhalten , die nicht sauer sind sufferfrom . Baclofen wurde kürzlich Gegenstand von klinischen Versuchen demonstratingthat kann es bei der Behandlung von GERD . Anders als Säureunterdrückungsmittel, übt Baclofen ihre Auswirkungen auf die Funktion des unteren esophagealsphincter . Baclofen verringert die Frequenz der transienten unteren esophagealsphincter Lockerungen und somit Durchtritt von Mageninhalt in theesophagus . Wir glauben, dass die günstigen Pharmakokinetik von XP19986 maymake es gut für die Behandlung von GERD geeignet , entweder als Monotherapie oder in Kombination mit einer Säure unterdrückendes Mittel .

Über XENOPORT

XenoPort , Inc. ist ein biopharmazeutisches Unternehmen, das sich auf die Entwicklung aportfolio intern entdeckt Produktkandidaten , die natürlichen Nährstofftransportmechanismenthebody die nutzen , um die therapeuticbenefits vorhandener Arzneimittel zu verbessern konzentriert. Fortgeschrittensten Produktkandidaten der XENOPORT , XP13512 , hat eine klinische Phase- 3-Programm für die Behandlung ofRestless Legs Syndrom begonnen und hat eine Phase 2a clinicaltrial für die Verwaltung der Post-Neuralgie erfolgreich abgeschlossen. XENOPORT zwei klinischen Phase-1 -Studien von XP19986 alsocompleted und berichtete preliminarypositive Ergebnisse einer Phase- 2a-Studie von XP19986 bei GERD-Patienten . Um mehr über XENOPORT zu erfahren, besuchen Sie bitte die Website unterhttp : //www.XenoPort.com .

Zukunftsgerichtete Aussagen

Diese Pressemitteilung enthält "zukunftsweisende" Aussagen, einschließlich, ohne Einschränkung, alle Aussagen zu unseren zukünftigen clinicaldevelopment Programm für XP19986 und dem Zeitpunkt davon stehen; das therapeutische Potenzial von andcommercial XP13512 und XP19986; zukünftige klinische developmentplans; und unsere zukünftigen klinischen Studien. Alle in thispress Mitteilung enthaltenen Aussagen, die nicht Aussagen über historische Fakten können tobe zukunftsgerichtete Aussagen angesehen werden. Wörter wie "glaubt", "erwartet", "plant", "erwartet", "wird", "beabsichtigt", "potenziell" und ähnliche expressionsare sollen zukunftsorientierte Aussagen kennzeichnen. Diese zukunfts lookingstatements basieren auf aktuellen Erwartungen XENOPORT basiert. Zukunfts lookingstatements beinhalten Risiken und Unsicherheiten. XENOPORT die tatsächlichen Ergebnisse unddie Timing von Ereignissen könnten wesentlich von den in suchforward gerichteten Aussagen als Ergebnis dieser Risiken und Unsicherheiten, darunter anderen als der erwarteten, aber nicht beschränkt auf die Fähigkeit des Unternehmens tosuccessfully die klinischen Studien für XP13512 und XP19986 durchzuführen; theuncertainty der FDA-Zulassung Prozess und anderen regulatorischen Anforderungen, und die therapeutischen und kommerziellen Wert der Verbindungen des Unternehmens. Theseand andere Risikofaktoren werden unter der Überschrift "Risk Factors" inour Quartalsbericht auf Formblatt 10-Q für das Quartal zum 31. März 2006 bei der Securities and Exchange Commission am 11. Mai beschrieben haben 2006 XenoPortexpressly lehnt jegliche Verpflichtung oder Absicht ab Mitteilung öffentlich anyupdates oder Anderungen hierin Konzepten ausgestattet, jede Änderung der Erwartungen des Unternehmens in Bezug hierauf oder anychange Ereignisse, Bedingungen oder Umstände, auf denen diese basieren statementsare enthaltenen vorausschauenden Aussagen.

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