Forscher an der University of California, San Diego Schule von Medizin sagen, ein Protein, das wesentlich für die Regulierung des Zellzyklus - den Prozess der Zellteilung und Replikation - aktiviert eine Schlüssel Tumor Suppressor und nicht inaktiviert , wie bisher angenommen .
"Die Feststellung ist das Ergebnis buchstäblich 20 Jahre Arbeit in meinem Labor ", sagte Steven F. Dowdy , PhD, Professor in der Abteilung für Zelluläre und Molekulare Medizin an der UC San Diego. "Das vollständig auf den Kopf nach unten , was wahrscheinlich ein wesentlicher Aspekt der Zellzyklus-Progression in allen Krebszellen durch eine der häufigsten genetischen Pfade bei Krebs, nämlich p16 - Cyclin D -Weg mutiert angetrieben sein."
Die Ergebnisse sind veröffentlicht in der Fachzeitschrift eLife veröffentlicht .
Cyclin D wird in der ersten Stufe der Zellreplikation synthetisiert und soll dazu beitragen, die komplexen , mehrstufigen Verfahren , einschließlich der Interaktion mit dem Retinoblastom (Rb) Protein , dessen Funktion es ist, übermäßiges Zellwachstum durch Hemmung der Zellzyklusprogression , bis ein zu verhindern Zelle bereit ist, zu teilen. Rb dient als Tumorsuppressor .
Aber mutiert oder dysfunktionaler Rb ist mit mehreren bedeutenden Krebsarten und Cyclin D wurde lange als ein Onkogen , das Krebs fördert , weil man glaubte , die Rb -Tumorsuppressor -Funktion durch einen Prozess Phosphorylierung genannt , die beinhaltet Phosphat Moleküle an Proteine hinzugefügt inaktivieren beschrieben worden ist, wesentlichen , drehen sie auf ein oder aus.
Dowdy und Kollegen sorgfältig zählte die Anzahl der Phosphate hinzugefügt, um während der Zellzyklusprogression Rb . Es gibt so viele wie 14 , aber die Wissenschaftler fest, dass Cyclin D fügt nur eine einzige Phosphat bei einer und nur einer , der 14 Standorten in der frühen G1-Phase des Zellzyklus, der im Wesentlichen machen 14 verschiedene Versionen des Rb -Tumorsuppressor- . Die Single -Phosphat dient Rb aktivieren, nicht inaktiviert es wie es seit über 20 Jahren gedacht.
Die Forscher sagten, die Ergebnisse das Verständnis für G1 Zellzyklusregulation und den molekularen Ursprung vieler assoziierten Krebserkrankungen grundlegend ändern. Es ist sehr wichtig zu verstehen, wie ein genetischer Weg tatsächlich funktioniert und die Folgen zu unterbrechen , speziell in diesem Fall , wo es mehrere Arzneimittel Inhibitoren von Cyclin D in klinischen Versuchen getestet Brustkrebs .
Darüber hinaus , wie die nächste Cyclin , Cyclin E , die tatsächlich inaktiviert Rb wird aktiviert wurde nicht stark untersucht , weil man dachte , um die weniger wichtigen zweiten Domino sein, während wir jetzt wissen, ist es der erste Dominostein , aufgenommen Dowdy .