Forscher am Roswell Park Cancer Institute ( RPCI ) haben einen Mechanismus identifiziert Brustkrebs Zellen, die dazu führt, Chemotherapie Widerstand in entzündlichen Brustkrebs . Diese präklinischen Ergebnisse , online vor Druck im International Journal of Oncology veröffentlicht wurde, den Nachweis für eine mögliche therapeutische Ansatz, der Empfindlichkeit gegenüber der Chemotherapie wieder hergestellt werden und zur Verbesserung der Behandlung von entzündlichen Brustkrebstumoren .
"Diese Studie bildet die Grundlage für die zukünftige Forschung bei Patienten mit Brustkrebs und bietet Hoffnung für gezielte Therapie für Patienten mit aggressiven triple -negative entzündlichen Brustkrebs ", sagte der leitende Forscher Mateusz Opyrchal , MD, Ph.D., Assistant Professor für Onkologie an RPCI .
Entzündliche Brustkrebs ist die aggressivste Art von fortgeschrittenem Brustkrebs und wird durch die schnelle Entwicklung , Resistenz gegen Chemotherapie , früh Metastasen und einer schlechten Prognose aus. Entzündliche Brustkrebs-Zellen zeigen eine dreifach- negativem Brustkrebs Phänotyp , der die Rezeptoren benötigt, um zu fördern fehlt Tumor Wachstum. Daher üblich Behandlungen wie Hormontherapie und molekulare Ausrichtung der HER- 2-Rezeptors sind nicht wirksam für diesen Brustkrebs Subtyp. Keine gezielte Therapie für nicht entzündliche und entzündliche Triple- negativen Brustkrebstumoren zugelassen ist, und der Standard der Therapie dieser Tumoren ist eine Kombination von herkömmlichen zytotoxischen Chemotherapeutika .
Im Labor Dr. Opyrchal und Kollegen verwendeten Brustkrebszelllinien , um das Ausmaß, in dem die chromosomale Instabilität und Resistenz gegen Chemotherapie festzustellen, - Merkmale der entzündlichen Brustkrebs - sind mit dem CD44 / CD24- / Low stielartigen Phänotyp verknüpft . Sie fanden, dass CD44 / CD24- / Niedriger Krebsstammzellen ( KSZ ) waren gegenüber einer herkömmlichen Chemotherapie waren aber empfindlich SU9516 , die eine spezifische Cyclin-abhängigen Kinase 2 ( Cdk2 ) Inhibitor . Die Forscher folgerten aus diesen Ergebnissen , dass aberrante Aktivierung von Cyclin E / Cdk2 onkogenen Signal ist wesentlich für die Erhaltung und den Ausbau des CD44 / CD24- / Low -Subpopulation in entzündlichen Brustkrebs . Daher könnte ein neuer Therapieansatz bei entzündlichen Brustkrebs sind eine ideale Kombination von konventionellen Chemotherapie mit niedermolekularen Inhibitoren des Zellzyklus -Kinase Cdk2 .
" Cdk2 Zellzyklus -Kinase scheint eine Rolle bei der Fähigkeit von Krebszellen aggressiver zu sein und resistent gegen Standard-Chemotherapie spielen", sagte Dr. Opyrchal . "Blockierung der Funktion Folge der verbesserten Fähigkeit der Chemotherapie Drogen , um Krebszellen abzutöten. Krebsstammzellen müssen identifiziert und in einer anderen Weise als der Groß Tumor behandelt werden. "
Dr. Opyrchal darauf hingewiesen, dass diese Ergebnisse müssen bestätigt werden, bevor Studien am Menschen geplant werden. Sein Labor weiterhin auf die Ermittlung der Krebsstammzellen und Signalwege, die eine Rolle bei Wachstum , metastatische Potential und Beständigkeit gegen Standardtherapien spielen zu arbeiten.
Die Studie " Die Hemmung der Cdk2 -Kinase-Aktivität selektiv auf das CD44 / CD24- / Low stielartigen Subpopulation und stellt Chemosensitivität von SUM149PT triple -negative Brustkrebszellen ", wurde zum Teil durch National Cancer Institute (NCI) unterstützt gewährt R01CA072836 und P50CA116201 .