Ein Gen-Signatur identifiziert mit einem neuen Ansatz hat das Potenzial, in der Klinik verwendet werden, um welche Patienten mit vorherzusagen Östrogen Rezeptor-positivem Brustkrebs wird von einer Tamoxifen-Therapie nach der Operation profitieren , nach Daten in Cancer Research, einer Zeitschrift der American Association for Cancer Research.
"Wir haben einen sehr innovativen Ansatz verwendet werden, um Gene, die vorhersagen , ob ein Patient reagiert auf Tamoxifen zu identifizieren , und wir haben gezeigt , dass dieses Gen-Signatur in zwei großen Patientengruppen gut ab ", sagte René Bernards , PhD, Professor und Leiter der Abteilung Molekulare Karzinogenese am Netherlands Cancer Institute in Amsterdam.
" Über ein Drittel der Frauen mit Hormonrezeptor -positivem Brustkrebs Erfahrung ein Rückfall nach adjuvante Behandlung mit Tamoxifen . Die mediane Gesamtüberlebenszeit bei diesen Patienten , auch bei weiterer Behandlung , ist etwa 30 bis 45 Monate ", erklärte Bernards . "Es ist sehr schwierig, Patienten, deren Tumoren fehlt eine richtige Reaktion auf Tamoxifen, die am häufigsten verwendete Medikament bei Brustkrebs zu identifizieren.
"Durch den Einsatz CHIPseq und RNAseq Technologien in Kombination mit RNA-Expression Daten aus öffentlich zugänglichen Datensätzen , konnten wir die Ergebnisse aus Zellkulturexperimenten in ein Diagnose-Tool, das Potenzial , um zur Ermittlung Brustkrebspatienten , die von Tamoxifen profitieren hat übersetzen " hinzugefügt Bernards .
Um herauszufinden, ob Verlust der Funktion bestimmter Gene in Resistenz gegen Tamoxifen beteiligt finden , Bernards und Kollegen nahmen menschliche Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs-Zellen und infizierten sie mit Tausenden von kleinen Stücken von RNA genannten shRNAs , die jeweils für ein spezifisches Gen zum Schweigen zu bringen . Durch das Studium der shRNAs , die trotz Behandlung mit Tamoxifen überlebt , identifiziert sie ein Gen namens USP9X , dessen Funktionsverlust in Brustkrebszellen führte zu Tamoxifen Widerstand .
Als nächstes werden die Forscher identifizierten andere Gene, die während der Behandlung mit Tamoxifen, verändert wurden , in Abwesenheit von USP9X . Dann wurde unter Verwendung öffentlich zugänglicher Datensätzen untersuchten sie die Expression dieser bestimmten Gene in Patienten, die mit Tamoxifen nach der Operation und dessen Behandlungsergebnisse wurden bekannte behandelt wurden. Sie fanden heraus, dass die Daten aufgeteilt in zwei Gruppen , eine mit einem Gen-Signatur mit einem guten Ergebnis , und die andere mit einer Signatur , die schlechte Ergebnis , nach der Behandlung mit Tamoxifen.
Die Gen-Signatur identifizierten sie konnte nicht die Behandlungsergebnisse vorherzusagen bei Patienten, die Tamoxifen-Therapie nicht erhalten haben , was darauf hindeutet , dass diese Unterschrift ist spezifisch für Ergebnisse mit Tamoxifen-Behandlung .
Insgesamt haben die Forscher Daten von etwa 680 Patienten aus vier verschiedenen Datensätzen , um den Nutzen der Gen-Signatur bei der Vorhersage Reaktionen auf Tamoxifen-Therapie bei Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs-Patienten zu testen.
" Wir sind derzeit Validierung unserer vielversprechende Ergebnisse mit den Daten aus einer prospektiven randomisierten kontrollierten Studie , und wir erwarten , diese Bestätigung bis zum Ende dieses Jahres abzuschließen ", sagte Bernards . " Wenn dies erfolgreich ist , ist die klinische Umsetzung ein logischer nächster Schritt . "
Diese Studie wurde unterstützt durch Zuschüsse aus dem niederländischen Krebsgesellschaft gefördert. Bernards erklärt, keine Interessenkonflikte .