zirkulierende Tumor Zellen ausbreiten Eierstockkrebs über die Blutbahn , Homing in auf einem Mantel aus Bauchfettgewebe, wo sie wachsen und metastasieren in andere Organe können , Wissenschaftler an der University of Texas Bericht MD Anderson Cancer Center in Cancer Cell .
" Dieses völlig neue Art des Denkens über Eierstockkrebs Metastasen bietet neues Potenzial Wege, um vorherzusagen, und eine Wiederholung zu vermeiden oder Metastasen ", sagte Senior Autor Anil Sood , MD, Professor für Gynäkologische Onkologie und Reproduktionsmedizin und Krebs Biologie .
Die Forscher fanden die zirkulierenden Tumorzellen (CTC ) an HER3 , einem weniger bekannten Geschwister des HER2- Rezeptor-Protein prominent in einigen vertrauen Brustkrebs , Auf dem Weg zum Netz , ein Blatt Gewebe, das behandelt und unterstützt Bauchorgane zu finden.
Starke Präsenz HER3 zu diesen Zellen ist es ein Biomarker- Kandidaten , und schlägt mögliche therapeutische Optionen, um Eierstockkrebs Progression zu vereiteln , die Forscher festgestellt . " Die CTCs sind nicht nur eine Korrelation , scheinen sie ein funktionell wichtige Rolle bei der Metastasenbildung haben", sagte Sood .
Hohe Expression von HER3 bei Eierstockkrebs Tumoren mit kürzeren Überleben assoziiert , fand das Team .
Eierstockkrebs ist hauptsächlich gedacht, um über den direkten Oberflächenkontakt mit benachbarten Organen im Bauchraum zu verbreiten. "Allerdings metastasiert es auch zu weiter entfernten Organen wie der Leber und der Milz , der Anreise über die Blutbahn zeigen, scheint ", sagte Sood .
Eierstocktumorzellen werden in großen Mengen in den Blutgefäßen des Netzes und CTCs gefunden bei Eierstockkrebs -Patienten vorhanden sind. Allerdings ist die Bedeutung von CTC war nicht gut verstanden.
Zwei Mäuse , eine Blutversorgung
Die Forscher verwendeten eine Parabiose Mausmodell , in dem zwei Mäuse werden in der Haut von der Hüfte verbunden werden, um zu schultern. Sie teilen sich die Blutversorgung , aber nicht Lymphgefäße . " Das war die überzeugende Weise zu beweisen, dass CTCs spielen eine Rolle bei der Metastasierung ", sagte erster Autor Sunila Pradeep , Ph.D., Dozent der Gynecologic Oncology und Reproduktionsmedizin .
Wenn der Host- Maus von jedem Paar wurde mit Eierstockkrebs -Zellen injiziert wurden , entwickelten eine Primärtumor und Metastasen im Omenta von allen Host Mäusen gefunden. In den Gäste Mäusen , metastatischen Zellen und Tumoren erschien erstmals im Netz vor Ausbreitung auf andere Organe.
Das Team verglich die Genexpression in Tumoren zwischen dem ursprünglichen Eierstockkrebs -Zelllinie und seine metastasierendem Version im Netz gefunden.
Expression von HER3 , auch ERBB3 bekannt ist, wurde stark erhöht, und aktiviert. Das Bindungsprotein oder einen Liganden , am wahrscheinlichsten, dass eine Aktivierung zu verursachen NRG1 , die reichlich auf den metastatischen Zellen gefunden worden war.
Mehr als 95 Prozent der CTCs von Mäusen, die mit dem metastatic Version von Eierstockkrebs gesammelt waren HER3 - positiv. Je mehr HER3 - positiven Zellen der Mäuse hatten , desto größer ist die Tumorlast .
HER3 Ausdruck menschliche Überleben reduziert
In Tumorproben von 11 Patientinnen mit Ovarialkarzinom , 90 Prozent der Zellen waren HER3 - positiv. Tumorzellen in den Blutgefäßen omentalis von fünf Patienten gefunden analysiert hatte auch starke HER3 -Expression .
In einer Kohorte von 217 Patienten im fortgeschrittenen Stadium , Unter HER3 -Expression mit einer verbesserten Gesamtüberleben von 4,9 Jahren im Vergleich zu 3,15 Jahre für High- HER3 Tumoren korreliert.
Selbst analysiert , HER3 -Expression war signifikant mit fortgeschrittenen Stadium der Erkrankung zum Zeitpunkt der Diagnose verbunden. Wenn andere Variablen wie Alter , Krankheitsstadium und Tumorgrad des Patienten wurden kontrolliert , HER3 -Expression blieb ein unabhängiger Faktor für das Überleben des Patienten . Sie haben auch festgestellt :
NRG1 in Netz zieht in zirkulierenden Tumorzellen
Experimente zeigten umzuwerfen HER3 in Krebszelllinien im Labor nicht die gleiche Wirkung haben wie in den Mäusen führte . Dies veranlasste die Forscher zu der Annahme, etwas in der Netz -Mikroumgebung vorhanden verursacht den Krebs die Abhängigkeit von HER3 .
Bindungsligand NRG1 im Omentum reichlicher vorhanden als in anderen Geweben. Das Team stellte fest :
" Die NRG1 Liganden in der Netz ausgedrückt zieht HER3 -positiven CTCs ", sagte Sood .
Die nächsten Schritte für das Team sind zur weiteren Konkretisierung der Informationen und zu verstehen, Chancen, in diesen Krebs - Ausbreitung Prozess einzugreifen . Die Ergebnisse liefern einen rationalen Weg , um neue Medikamente zu entwickeln , stellte Sood .
Potenzielle Anwendungen sind mit HER3 - positiven Zellen als Biomarker für das Wiederauftreten von Patienten oder für das Auftreten bei Frauen mit hohem Risiko für die Entwicklung von Eierstockkrebs. Pflege Anti- HER3 -Therapie nach der Behandlung konnte Metastasen in der Netz zu verhindern.
Klinische Studien sind im Gange für Pertuzumab , ein Antikörper, der HER2 -Blöcke , um zu erkunden , ob es beide Proteine in Eierstock- und Brustkrebs zu vereiteln. HER2 und HER3 sind Mitglieder der epidermalen Wachstumsfaktor -Rezeptor-Familie von Rezeptor -Tyrosin-Kinase -Proteine.