Wie Acid Reflux führt zu Speiseröhrenkrebs entdeckt von Forschern

Ein bestimmtes Enzym in Krebszellen, die gegen Säure ausgesetzt wurden deutlich höher, was zur Überproduktion von Wasserstoffperoxid und bietet eine mögliche Erklärung dafür, wie saurem Reflux kann zu Krebs der Speiseröhre führen , laut einer aktuellen Studie im Journal of Biological Chemistry .

Die Studie ergab , daß die Enzym NOX5 -S wird durch Exposition gegenüber Säure betroffen ist und dass es produziert Stress auf Zellen , Aktivierung von Genen , die zu DNA-Schäden führen . Zum ersten Mal haben Forscher der Signalweg aus Zellen durch Säure beschädigt dargelegt, um das Fortschreiten von Speiseröhrenkrebs. Sie glauben, dass der gleiche Prozess kann im Körper vorkommen, wenn die Zellen zu saurem Reflux ausgesetzt .

"Die Rolle von Säure ist umstritten. Wir zeigen, dass durch Aussetzen von Zellen an Säure für kurze Zeitperioden , die ein bestimmtes Enzym wirkt , Auslösung einer Kette von Ereignissen, die möglicherweise zu Krebs der Speiseröhre . Jetzt haben wir ein besseres Verständnis des Signalwegs , können wir möglicherweise zu identifizieren , die ein erhöhtes Risiko für Krebs durch Bestimmung der Niveaus dieses Enzyms ist ", sagt Senior-Autor Weibiao Cao , ein Forscher an der Rhode Island Hospital und ein Assistent Professor für Medizin und Chirurgie an der Brown Medical School.

Die Studie befasste sich mit menschlichen Krebszellen und Biopsien von Patienten mit Barrett-Ösophagus (BE), einem Zustand, in Zellen in der Speiseröhre durch gastroösophagealen Reflux-Krankheit verändert worden ( GERD ) Oder saurem Reflux. Acid Reflux ist vermutlich ein wichtiger Risikofaktor für Krebs in Menschen mit Barrett-Ösophagus ist.

Jedoch haben die Mechanismen der Krebsentwicklung nicht vollständig verstanden worden . In dieser Studie , Forscher fanden heraus , dass das Enzym NOX5 -S ist im Barrett- Ösophagus-Gewebe , das eine präkanzerösen Zustand , wie auch in Speiseröhrenkrebs schafft deutlich höher. Säureexposition führt zu einer Erhöhung in Kalzium im Barrett- Ösophagus-Krebs -Zellen , wodurch die Aktivierung eines cAMP response element binding protein ( CREB ) . Dies bewirkt die Aktivierung NOX5 -S und der Überproduktion von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS ), wodurch das Zellwachstum zunehmenden und abnehm Zelltod - optimale Bedingungen für Krebs zu entwickeln .

Bisher war bekannt, dass das Niveau der ROS in Barrett-Ösophagus und Speiseröhrenkrebs und dass ROS erhöhte in der Entstehung von Krebs eine wichtige Rolle spielen . Allerdings hatte die Quellen von ROS nicht definiert. Forscher haben gezeigt, dass die Produktion von ROS beginnt mit NOX5 . Wenn dieses Enzym entfernt wurde, wurde eine säureinduzierte Produktion von Wasserstoffperoxid verringert wird, was bestätigt, dass NOX5 verantwortlich ist. Auch wenn Calcium entfernt worden war, die Prävalenz von NOX5 verringert , zusammen mit der Produktion von Wasserstoffperoxid.

"Jetzt, da wir wissen, dass die Reihenfolge , können wir in der Lage, zu verlangsamen oder sogar blockieren die Progression von Krebs durch die Blockade diese verschiedenen Schritte ", sagt Cao . " Dies kann therapeutischen Wert haben , ob wir dieses bestimmten Enzyms , NOX5 , im Barrett- Ösophagus-Krebs- Zellen zu blockieren . "

Fälle von Speiseröhrenkrebs im Zusammenhang mit BE haben sich in den letzten drei Jahrzehnten mit einer Rate von mehr als bei jedem anderen Krebs in den letzten 10 Jahren stark zugenommen. Die Patienten haben eine schlechte Prognose mit einer medianen Überlebenszeit von weniger als 18 Monaten nach der Diagnose. Die Fünf-Jahres -Überlebensrate beträgt weniger als 20 Prozent nach der Operation auf betreibbar Tumoren. Der Hauptrisikofaktor ist gastroösophagealen Refluxkrankheit ( GERD) von Barrett-Ösophagus kompliziert.

Rund 10 Prozent der GERD-Patienten zu entwickeln Barrett-Ösophagus. Eine Person mittleren Alters mit BE für 20 Jahre oder mehr hat ein 10 bis 20 Prozent Lebensdauer Risiko der Entwicklung von Speiseröhrenkrebs, die ähnlich wie die Gefahr von Lungenkrebs bei starken Rauchern oder ist Leberkrebs unter chronischen Hepatitis - B-Virusträger .

Um das Fortschreiten zu verhindern, kann es notwendig sein, die Behandlung mit Protonenpumpen-Inhibitoren bei Patienten mit Barrett-Ösophagus zu erhöhen , die Autoren schreiben .

" Aufklärung der Signalwege , die von Säureexposition ROS-Produktion , erhöhte Proliferation zu erhöht und verringert die Apoptose kann eine Reihe von potentiell nützliche therapeutische Ziele zu bieten", schreiben die Autoren.

###

Andere Autoren auf dem Papier sind : Xiaoying Fu, Jose Behar und Wands Jack , alle von Rhode Island Hospital und der Brown Medical School ; David G. Bier von der University of Michigan Medical School ; und David Lambeth der Emory University School of Medicine.

Diese Studie wurde zum Teil durch die National Institutes of Health COBRE Zuschuss und durch einen Zuschuss aus dem National Institute of Diabetes und Magen-Darm -und Nierenerkrankungen von den National Institutes of Health.

Im Jahre 1863 gegründet , Rhode Island Hospital ( www.rhodeislandhospital.org ) ist eine private, nicht-for- Profit-Krankenhaus und ist der größte Lehr-Krankenhaus der Brown Medical School. Ein Haupt Trauma-Zentrum für südöstlichen New England , das Krankenhaus , um auf dem neuesten Stand der Medizin und Forschung. Rhode Island Hospital 13. Rang unter den unabhängigen Krankenhäuser , die mit Mitteln aus den National Institutes of Health erhalten , mit Forschungspreisen von mehr als 27 Millionen US-Dollar jährlich . Viele seiner Ärzte werden als führend in ihren jeweiligen Bereichen Onkologie anerkannt , Kardiologie , Orthopädie und minimal-invasive Chirurgie . Das Krankenhaus der Pädiatrie Flügel , Hasbro Kinderkrankenhaus, hat Pionierarbeit zahlreiche Verfahren und ist an der Spitze der fetalen Chirurgie, Orthopädie und Neurochirurgie für Kinderkardiologie .

Kontakt: Nicole Gustin
Lebensdauer