Metastasen eher mit Clustern von zirkulierenden Tumorzellen und nicht einzelne Zellen vorkommen

zirkulierende Tumor Zelle (CTC) Cluster - Klumpen von 2 bis 50 Tumorzellen , die abbrechen ein Primärtumor und werden über die Blutbahn durchgeführt - zu sein scheinen viel eher Metastasen als Einzel- CTC führen , laut einer Studie von Forschern am Massachusetts General Hospital (MGH ) Cancer Center. Ihr Bericht in der Zeitschrift Cell zeigt auch, dass eine Zelladhäsion Proteinbindung CTC Clustern zusammen stellt ein mögliches therapeutisches Ziel .

"Während die CTC als Vorläufer von Metastasen sein , die Bedeutung der CTC Cluster, die mit Geräten hier bei MGH entwickelte leicht festgestellt werden, ist nach wie vor schwer ", sagt Shyamala Maheswaran , PhD, der MGH Cancer Center, Co- Senior-Autor die Zelle Papier. "Unsere Ergebnisse , dass die Anwesenheit von CTC- Cluster im Blut von Krebspatienten mit einer schlechten Prognose assoziiert sind , eine neue und potentiell targetierbare Schritt der hämatogenen Ausbreitung von Krebs zu identifizieren. "

In ihren Experimenten verwendet das Team zwei Versionen einer Mikrofluidik-Vorrichtung genannt CTC- Chip - sowohl am MGH Zentrum für Technik in der Medizin entwickelt - die CTC aus Blutproben in einer Weise, die die Zellen zugänglich für wissenschaftliche Tests machen erfasst . Eine Version - die HBCTC - Chip - effizient erfassen extrem selten CTC in einer Blutprobe . Eine andere Version , die CTC- iChip rasch Isolate CTCs in einer Weise , die nicht auf preidentified Tumorantigene angewiesen und ermöglicht Erfassung von Zellen mit Genexpressionsmustern , die durch die in der HBCTC - Chip verwendeten Antikörper übersehen werden könnten .

Eine Reihe von Experimenten in Tiermodellen von Brustkrebs zeigten, dass :

• CTC -Cluster von Zellen , die wahrscheinlich waren im primären Tumor benachbart zueinander , nicht Zellen, die nach Eintritt in den Blutkreislauf proliferiert werden.
• Obwohl CTC -Cluster machen nur 2 bis 5 Prozent aller CTC , trug sie etwa die Hälfte der Lungenmetastasen von Tumoren der Brust implantiert was zu , was auf eine metastatische Potential von 23 bis 50 mal größer als Einzel CTC .
• CTC -Cluster in Mäuse injiziert lebt in größerer Zahl als getan Einzel CTCs und Metastasen, die aus Clustern führte zu deutlich reduzierten Überlebenszeit.
• CTC -Cluster von Blutkreislauf der Tiere verschwinden schneller als Sie Einzel CTC , wahrscheinlich weil sie in Kapillaren , wo sie entstehen Metastasen geben festsetzen .

Analyse von Blutproben an mehreren Punkten in der Zeit von einer Gruppe von Patienten mit verschiedenen Formen der fortgeschrittenen metastatischen Brustkrebs genommen gefunden CTC -Cluster im Blut von 35 Prozent der Patienten, und dass die Überlebensrate von Patienten mit mehreren Clustern in ihrem Blut wurde signifikant reduziert. Eine ähnliche Analyse von Proben aus einer Gruppe von Prostatakrebs Patienten wurden auch ein Zusammenhang zwischen dem Vorhandensein von CTC -Cluster und drastisch reduziert Überleben.

RNA -Sequenzierung von Einzel- und gruppierten CTCs von Brustkrebspatientinnen wurden mehrere Gene auf hohem Niveau in CTC -Cluster exprimiert , von denen eine - ein Protein namens Plakoglobin - auch in Primärtumoren von Patienten mit verringerten Überleben überexprimiert. Analyse von Blut und Gewebeproben von einem Patienten zeigte, dass Plakoglobin wurde in CTC -Cluster nicht aber einfache CTCs exprimiert und wurde in einigen Abschnitten sowohl den Primärtumor und Metastasen exprimiert. Plakoglobin ist ein Bauteil aus zwei Strukturen aus der Zell- Zell-Adhäsion beteiligt sind, und die Forscher herausgefunden, dass Unterdrückung seiner Expression verursacht CTC -Cluster zu zerfallen , wodurch ihre metastatischen Potential und auch Zell-zu -Zell-Kontakt zwischen Brustkrebszellen gestört nicht jedoch normales Brustgewebe .

"Es ist möglich , dass therapeutisch gezielt Plakoglobin oder Wege in Zell-zu -Zell-Adhäsion in Krebszellen beteiligt könnte klinisch nützlich sein, vor allem bei Patienten, die CTC -Cluster zu finden sind ", sagt Nicola Aceto , PhD, der MGH Cancer Center und Blei Autor der Zelle Papier. "Wir müssen diese Möglichkeit zusammen mit der Bestimmung , ob die weitere Charakterisierung der beiden Einzel CTC CTC und Clustern wird weitere Einblicke in Unterschiede in ihrer Biologie , Drogenreaktionsfähigkeit und ihren Beitrag zum Prozess der Metastasierung bieten zu untersuchen. "