Stromaufwärts von den Proteinen, die Krebszellen zu vermehren sitzt RBM4 , ein Gen - Splicing- Protein, das UNC Forscher Zefeng Wang , PhD, entdeckt wird drastisch in menschlichen Lungen- und reduzierte Brustkrebs Zellen .
Forscher der UNC School of Medicine haben entdeckt, dass das Protein RBM4 ein Molekül entscheidend für das Verfahren der Gen -Spleißens, wird drastisch in verschiedenen Formen von menschlichem Krebs , einschließlich Lungenkrebs und Brustkrebs verringert. Die Feststellung , veröffentlicht heute in der Zeitschrift Cancer Cell, bietet einen neuen Weg zu Therapien, die die veränderten genetischen Pfade , die Krebszellen zu vermehren und zu verbreiten lassen vereiteln können .
" In der Vergangenheit haben die Wissenschaftler nicht die Proteine in Krebszellen, die in der Gen- Spleißen beteiligt sind, gezielt ", sagte Zefeng Wang , PhD, Associate Professor in der Abteilung für Pharmakologie und leitende Autor der Krebszelle Papier. "Dies ist ein ganz neues Ballspiel in Bezug auf die Genregulation in Krebs. "
Es ungefähr 25.000 Gene im menschlichen Genom - die gleiche Menge wie in einer Fruchtfliege . Aber beim Menschen diese Gene werden in unterschiedlicher Weise auf verschiedene Arten von Boten-RNA erzeugen , die viele verschiedene Proteine fordern Menschen produzieren gespleißt . Es ist wie ein Filmemacher Verbinden von Bits Filmszenen auf alternative Schnitte eines Films erstellen. In der Genetik wird dieses Verfahren genannt alternatives Spleißen .
Wang Labor festgestellt, dass RBM4 ist ein wichtiger Film -Editor.
Wang, ein Mitglied der UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center , untersucht, wie alternatives Spleißen geschieht in normalen Zellen und Krebszellen. Durch eine Reihe von biochemischen Experimenten und Hochdurchsatz -Screening-Verfahren , sein Team identifiziert etwa 20 Proteinen, die bei der Regulierung des alternativen Spleißens beteiligt sind. Dann seines Teams weitere Versuche , um Änderungen in der Aktivität dieser Proteine in verschiedenen Arten von menschlichen Krebszellen und in Maus-Modellen zu lokalisieren. Solche " fehlregulierten " Proteinexpression würde belegen, dass die Proteine in der Entwicklung von Krebs oder Metastasierung beteiligt ist.
Wang gefunden , dass das Protein RBM4 verringert war , verglichen mit normalem Gewebe. In Lungen- und Brustkrebs Patienten war RBM4 drastisch " nach unten geregelt. "
" In normalen Zellen hemmt RBM4 alternative Spleißen ", sagt Wang . "Es macht Genen splice aus einer langen Form in eine Kurzform. Für eines der Gene, die wir untersuchen , die aufgerufen wird, Bcl-x , wollen wir die Kurzform , weil es Anti-Krebs- Eigenschaften . "
Wenn RBM4 niedrig ist, wird die längere Form des Bcl -x hergestellt wird, die eine Rolle bei der Förderung der Entwicklung von Krebs und Metastasierung spielen . " Im Mausmodell konnten wir zeigen, dass die Aktivierung RBM4 kann Tumorprogression umkehren ", sagte Wang .
Wangs Gruppe fand auch, dass RBM4 spielte eine Rolle bei der Kontrolle eine weitere Spleißen Regler genannt SRSF1 , die hoch in einigen Krebszellen exprimiert wird. " Interessant ist , dass RBM4 eigentlich hemmt die Expression von SRSF1 und damit steuert die Spleiß vieler SRSF1 Ziele in entgegengesetzter Weise. Das hat uns gezeigt , warum wieder RBM4 eine Aktivität als ein Tumor Suppressor .
Wang , dass RBM4 in der richtigen Höhe benötigt, so daß diese Gene korrekt gespleißt und nicht zur Entwicklung von Krebs und Metastasierung bei. Dies bedeutet, dass das Niveau der RBM4 bei Krebspatienten kann tatsächlich verwendet werden, um ihre Überlebenschancen vorherzusagen.
"Wo wir von hier aus versucht, herauszufinden, was heruntergefahren RBM4 ", sagte Wang . "Wir wollen herausfinden, ob wir RBM4 Ziel und manipulieren . Wir werden wohl noch mehr als eine Sache gezielt an Krebspatienten zu behandeln , aber wir denken RBM4 könnte ein sehr wichtiges sein."