New Östrogen-bezogenen Brustkrebs -Mechanismus erkannt
Die entfaltete Protein- Reaktionsweges - durch Östrogen aktiviert - können Krebszellen zu überleben und sogar zu widerstehen Krebs-Medikamente .
Die entfaltete Protein Response ( UPR) Weg schützt die Zellen vor Stress und initiiert die Produktion von " Chaperon-Proteine . " Diese Proteine falten und verpacken anderen Proteinen , die Vorbereitung Zellen sich zu teilen und zu wachsen. Da diese Chaperone sind wichtig für die Zellteilung , sind sie heute ein beliebtes Ziel für die Behandlung von Krebserkrankungen .
"Ich mag es dieser Weg , wie ein Fließband denken", University of Illinois Biochemie -Professor David Shapiro erklärt . " Damit die Zellen sich zu teilen, Sie gehen zu müssen , viel mehr Proteine zu produzieren . Die Chaperone helfen, zu verpacken, zu falten und versenden alle diese Proteine . "
Wissenschaftler wissen, dass die UPR als Teil einer aktivierten Stress Reaktion in Szenarien, in denen eine Zelle fehlt Sauerstoff oder Nährstoffe oder durch Medikamente angegriffen. Die Aktivierung des UPR bereitet die Zelle für Wachstum, Teilung und Überleben unter Stress .
Der große neue Erkenntnis von der University of Illinois -Team berichtet , dass der UPR wird durch Östrogen schon vor der Entstehung von irgendwelchen Belastungen mit UPR -Aktivierung verbunden eingeleitet.
Prof. Shapiro erklärt:
" Dies ist eine neue Rolle für die Östrogen in der Krebspathologie . Andere haben gezeigt, Stress aktiviert diesen Weg und hilft, einige Tumoren schützen. Neu ist unsere Feststellung, dass Östrogen kann vor, aktivieren diesen Weg , um Tumore zu schützen. "
Prof. Shapiro und Kollegen festgestellt, wird das Signal , das die UPR -Weg aktiviert tritt auf, wenn Östrogen an seinen Rezeptor bindet , die einen Vorrat an führt Kalzium in die Zelle zu überfluten. "Es ist auch ein Signal , dass viele Forscher glauben, hat etwas mit der Zellproliferation zu tun ", sagt Prof. Shapiro . " Das Kalzium selbst kann ein Proliferationssignal sein. "
Sowie den Schutz der Zellen , wenn auch die UPR können Apoptose auslösen - eine Art " zellulären Selbstmord" - in Fällen, in denen eine normale Zelle ausgesetzt ist , zu viel Stress . Allerdings , wenn die UPR durch Östrogen aktiviert ist, wird diese Zelle Selbstmord - Reaktion " abgestumpft " , so dass Krebszellen , um zu überleben und den Drogen.
UPR - verbundene Genexpression als prognostischer Marker
In einem anderen Arm der Studie führten die Forscher eine Computeranalyse Brustkrebs Daten - Untersuchung UPR - verbundene Genexpression - von Frauen, die bis zu 15 Jahren vor diagnostiziert worden war .
Die Ergebnisse zeigen , dass bei Frauen mit Östrogenrezeptor -positivem Brustkrebs , die Tamoxifen als Therapie erhalten , die mit " überexprimiert " UPR waren 3,7 mal häufiger an Brustkrebs Wiederholung haben .
Mit Blick auf die Ergebnisse 10 Jahre nach der Diagnose , 15 % der Frauen mit dem höchsten Niveau der UPR - Genexpression waren Krebs-frei , verglichen mit 80 % der Frauen mit dem niedrigsten Niveau der UPR Ausdruck.
Prof. Shapiro sagt der Computer-Analyse zeigt, dass " UPR -Aktivierung ist eine sehr mächtige prognostischer Marker des Verlaufs einer Frau Krankheit. "
"Unser Marker hilft bei der Identifizierung Brustkrebs , die wahrscheinlich sehr aggressiv zu sein und erfordern daher eine intensive Therapie sind", fügt er hinzu.
Zurück Forschung hat auch festgestellt, dass UPR kann dazu beitragen, plötzlicher Tod bei Herzinsuffizienz . Im Jahr 2013 wurde eine Studie in Circulation : Arrhythmia und Elektrophysiologie vorgeschlagen, dass der UPR kann den Verlust von vielen nützlichen Proteine, die Schutz gegen erklären Herzinsuffizienz .