LMU-Forscher berichten, dass eine neue Klasse von chemischen Verbindungen macht Krebszellen empfindlicher gegenüber Chemotherapeutika . Sie haben auch lokalisiert die entsprechende Zielenzym identifiziert so ein neues Ziel für Antitumormittel .
Forscher von der LMU Professor Angelika Vollmar und Professor Stephan Sieber von der Technischen Universität München geführt haben eine Klasse von Chemikalien , die eine potenzielle neue Waffe im Kampf gegen bösartige Tumore darstellen identifiziert. Die Verbindung selbst ist nicht toxisch, aber es stimuliert das Töten von sich schnell teilenden Zellen, die durch Chemotherapeutika . Diese sensibilisierenden Effekt bedeutet, dass die letztere in geringeren Dosen verwendet werden, was es weniger wahrscheinlich, dass die Zielzellen resistent gegen ihre tödlichen Effekt macht . Die Arbeiten wurden von einer interdisziplinären Zusammenarbeit aus Wissenschaftlern der LMU , TUM und der Universität des Saarlandes in Saarbrücken durchgeführt , und die Ergebnisse erscheinen in der aktuellen Ausgabe der Zeitschrift " Angewandte Chemie - International Edition " .
Chemotherapie von malignen Tumoren wird durch die Tatsache , dass im Laufe der Zeit schnell teilenden Krebszellen neigen resistent gegen die verwendeten Arzneimittel zu werden kompliziert. " Eine Möglichkeit, dies zu vermeiden, ist , das Mittel in Verbindung mit einer ansonsten harmlose Verbindungen, die Zellen anfälliger für seine schädlichen Wirkungen macht verwalten, und bringt sie den programmierten Zelltod unterziehen ", sagt Angelika Vollmar , Professor für Pharmazeutische Biologie an der LMU .
Das kollaborative Venture hat zur Entdeckung von neuen Klasse von chemischen Verbindungen geführt , die als T8, die spezifisch sensibilisiert Zellen auf die Wirkung des Anti -Krebs-Medikament Etoposid, die das Wachstum inhibiert Tumor Zellen durch Induktion der Bildung von Brüchen in der DNA. " Der interdisziplinäre Ansatz und die enge Zusammenarbeit zwischen Chemikern und Biologen einen entscheidenden Beitrag zum Erfolg unseres Projekts ", sagt Vollmar . Zusätzlich haben die Wissenschaftler Proteindisulfidisomerase (PDI) als Ziel des neuen Wirkstoffe identifiziert. PDI ist ein Enzym, das die räumliche Konformation ändert , und damit der Funktionszustand von Proteinen in einer Vielzahl von Zellfunktionen beteiligt.
Ein wesentlicher Vorteil der neuen Verbindung ist, dass es an sich nichttoxische ist . Darüber hinaus ist seine funktionellen Auswirkungen auf dem Zielenzym reversibel. Nur wenn es zusammen mit einem Chemotherapeutikum verabreicht tun ihre Auswirkungen auf cellmetabolism manifestieren . " Die Kombination einer subtoxischen Konzentration von Etoposid mit den neuen T8 Verbindungen macht Zellen empfänglicher für den programmierten Zelltod ", so Vollmar .
Die Forscher aufgeklärt Wirkungsweise der neuen Verbindung ist in einer Reihe von zellbiologischen und biochemischen Experimenten . "Unsere Untersuchungen zeigen, dass T8 ist eine vielversprechende Leitstruktur , da es in der Lage, die Ausübung eines chemosensibilisierenden Wirkung auf diverse Arten von Krebszellen ist . Das Medikament ist auf einer Vielzahl von verschiedenen Tumorzellen einschließlich getestet Leukämie , Bauchspeicheldrüsen- und Brustkrebs Zelllinien. " In der nächsten Phase des Projekts , wird diese neue Klasse von Chemosensibilisatoren optimiert und in einer Vielzahl von in - vivo-Tiermodellen getestet werden , und die Verbindungen werden verwendet, um die funktionelle Bedeutung der PDI als ein Target für die Tumortherapie zu sondieren . " Die Arbeit wurde durch Zuschüsse aus der Wilhelm Sander Stiftung und der DFG unterstützt.