Es ist ein dichtes Netz von Aktivität, die ermöglicht, Brustkrebs Zellen, die von der primären Brust bewegen Tumor und bis Neubildungen gesetzt in anderen Teilen des Körpers, ein Verfahren, wie Metastasen bekannt.
Jetzt ein Forscherteam um Forscher in Beth Israel Deaconess Medical Center ( BIDMC ) führte eine unerwartete Verbindung zwischen einem Transkriptionsfaktor bekannt, Sprech- und Sprachentwicklung und metastatic Kolonisierung von Brustkrebs zu regulieren identifiziert.
Derzeit beschrieben Online in Cell Stem Cell , zeigen die neuen Ergebnisse, dass , wenn zum Schweigen gebracht , das FOXP2 -Transkriptionsfaktor , auch als Sprach Gen bekannt ist, verleiht Brustkrebszellen mit einer Reihe von bösartigen Merkmale und Eigenschaften, die es ihnen ermöglichen, zu überleben - und zu gedeihen.
"Wir haben eine bisher nicht beschriebene Funktion für den Transkriptionsfaktor FOXP2 bei Brustkrebs identifiziert ", erklärt Senior Autor Antoine Karnoub , PhD, ein Ermittler in der Abteilung für Pathologie an BIDMC und Assistant Professor für Pathologie an der Harvard Medical School. " Wir haben festgestellt , dass depressive FOXP2 [ ein Mitglied der Familie der Forkhead Transkriptionsregula ] und erhöhte Werte von seinem stromaufwärtigen Inhibitor microRNA 199a sind herausragende Merkmale klinisch fortgeschrittenen Brustkrebs , die mit Armen das Überleben des Patienten zu verbinden. "
Karnoub Labor untersucht die Rolle , dass mesenchymale Stammzellen ( MSCs) in der Entwicklung und der Metastasierung von Brustkrebs spielen . MSCs sind adulte Progenitorzellen , die als körper frühen Responder, bereit, Maßnahmen zu ergreifen , um die Reparatur von beschädigtem Gewebe beitragen , springen von ihren Nischen im Knochenbeispielsweisein die Blut funktionieren , die Migration zu Bereichen Entzündung Und orchestrieren die Reaktionen des Körpers während der Wundheilung . Frühere Arbeiten zeigten, dass MSCs Karnoub antworten Brusttumoren verwandt mit der Art, wie sie auf eine Wunde oder eine Infektion zu reagieren und dass diese Zellen in der Bildung des Brust Tumorstroma der Stütz Netzwerk von Zellen und deren Sekretionen , die in der Mikroumgebung vorhanden teilnehmen Krebszellen.
" Wir glauben, dass durch direkte Aktionen für die Krebszellen und durch die Manipulation anderer Zellen in der Mikroumgebung , MSCs am Ende die Bereitstellung von Krebszellen mit besseren Fähigkeiten , um zu überleben und ein sicherer Hafen , in dem zu gedeihen ", sagt Karnoub . Trotz Erweiterung des Wissens über die Rolle von MSCs an Brust Krebserkrankung, hat die zugrunde liegenden molekularen Reaktionen von Brustkrebszellen , um Einflüsse MSC nicht vollständig abgegrenzt . In diesem neuen Papier , stellen die Forscher heraus , um spezifisch die Rolle, die microRNAs wurden in dem Prozess spielen .
miRNAs sind kurze nichtkodierende RNAs, die wichtige Funktionen in der Krebs Pathogenese spielen ,. " Eine wachsende Körper von Beweismitteln hat miRNA Deregulierung in mehreren Aspekten der Tumorentwicklung , einschließlich der Invasion und Metastasierung zu dokumentieren ", sagt Karnoub . Die Induktion von MSCs aus einer solchen miRNA , miR199a , erleichtert die Übernahme der malignen Eigenschaften durch die Krebszellen, einschließlich von Krebsstammzellen und metastatischen Züge. ( Krebsstammzellen sind vermutlich die meisten virulenten Zellen, die innerhalb des Kerns der meisten Tumoren liegen können, und sind vermutlich für die Wiederbelebung von Tumoren folgenden verantwortlich zu sein Chemotherapie Behandlung. )
" Nachdem wir fanden, dass miRNA - 199a eingeleitet in den Krebszellen durch MSCs war in der Tat die Förderung dieser Krebsstammzellen Phänotypen und wurde Krebsmetastasen zu erleichtern , sondiert wir die mechanistischen Details der Aktionen miR- 199a ", erklärt Karnoub . " miRNAs Funktion überwiegend durch die Unterdrückung Ziel-mRNA -Expression und analysierten wir eine überwältigende Mehrheit der veröffentlichten Ziele, die mit diesen miRNAs in Verbindung gebracht wurden , aber keines wurde in unseren Systemen unterdrückt. Dann machten wir einen Bildschirm und serendipitously fischte ein Gen namens FOXP2 . " Zu dieser Zeit , fügt er hinzu , im Grunde nichts über dieses Proteins in Bezug auf Brustkrebs bekannt.
FOXP2 wurde in erster Linie bei der Regulierung der Sprachentwicklung in Verbindung gebracht und mehrere Berichte wurden Funktionen für dieses Protein in der Entwicklungsneurogenesebeschrieben . Zusätzliche Berichte haben auch verbunden FOXP2 zur Gewebeentwicklung , wie der Lunge .
"Wir waren neugierig und wollte das Geschäft von FOXP2 bei Brustkrebs herausfinden", fügt er hinzu. "Überraschend fanden wir, dass die Unterdrückung der Tumorzellen ausreicht, um Krebsstammzellen Merkmale expandieren und verursacht die Krebszellen wesentlich stärker metastasieren . "
Diese Ergebnisse mit ähnlichen Ergebnissen vereinbart , in dem die Autoren fest, dass miR- 199a Hochregulation und FOXP2 Repression sind herausragende Merkmale der aggressiven klinischen Brustkrebserkrankungen und stellen unabhängiger prognostischer Parameter für die gesamte Patientenüberleben .
"Wir sind einen Schritt näher an das Verständnis, wie Zellen im Tumor-Mikroumgebung , wie MSCs , die Förderung der Bösartigkeit der benachbarten Krebszellen ", sagt Karnoub . "Wir sind nun genauer untersucht mögliche Rolle FOXP2 ist als Metastasen Suppressor , die herunterreguliert werden muss, für die Metastasierung stattfinden . "