Das unkontrollierte Wachstum von Krebszellen ergibt sich aus ihrer Fähigkeit zur normalen Wachstumsprogramm und Checkpoints der Zelle missbrauchen . Erstellung eines genialen Fluchtweg für die Krebszelle , um zu überleben - in der Regel nach der Therapie wird eine zweite Krebs - Signalwegs zu öffnen, nachdem der primäre heruntergefahren. Die Antwort , sagen Forscher der Case Western Reserve ist zu antizipieren und zu blockieren , die Back-up- Spur durch die Vorgabe beiden Medikamente von Anfang an. Die Ergebnisse des Projektes , von Ruth Keri , PhD, Professor und stellvertretender Vorsitzender Abteilung für Pharmakologie , Case Western Reserve University School of Medicine, und Associate Director geführt für Grundlagenforschung in der Rechtssache Comprehensive Cancer Center , erschien im Herbst dieses Jahres in der Zeitschrift Cancer Research .
Natürlich ist der Aufwand hat sich kaum so einfach verdoppeln . Die Wissenschaftler hatten auf bestimmte Medikamente, die genau bewegt die Krebszellen " , konterte holen . Im Wesentlichen Keri und ihre Kollegen verwendeten eine Medizin, Rapamycin, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, und eine zweite , Dasatinib , um die Krebszellen zu denken, dass das ursprüngliche Wachstum war noch in vollem Gange zu betrügen.
Die Wissenschaftler ausgewählt das Medikament Rapamycin, ein Inhibitor des Proteins mTOR ( Säugetier- Ziel von Rapamycin ) und Dasatinib , eine Droge, die Bausteine der Src-Familie -Kinasen ( SFKs ) . Interessanterweise wurde keine Droge, wenn sie allein verwendet wird, eine signifikante klinische Wirksamkeit bei der Behandlung zeigten brustkrebs . Laufende klinische Studien die Kombination von Dasatinib oder Rapamycin mit anderen Therapien sind vielversprechend ; jedoch die ersten, die zeigen , dass die Kombination dieser zwei Arzneimittel können vorteilhaft bei der Behandlung von Brustkrebs in dieser Studie .
Hier ist, wie das Krebszellwachstum funktioniert und wie Rapamycin und Dasatinib unterbricht den Prozess . mTOR sendet Signale fordern die hyperaktive Wachstum von Zellen charakteristisch für Krebs. Wenn mTOR -Signale blockiert werden , ein anderes Protein , AKT ( Proteinkinase B) , übernimmt und Signale Krebs Wachstum und Überleben , um fortzufahren. SFKs auch im Zusammenspiel mit mTOR und AKT arbeiten in Senden von Signalen zu fördern Tumor Wachstum als auch .
Forscher in den Keri Labor festgestellt, dass das Medikament blockiert Dasatinib SFKs von Senden von Signalen , und ohne die SKF -Signalisierung, ist AKT nicht die Botschaft, dass mTOR Signal wurde heruntergefahrendurch Rapamycin erhalten . Daher AKT nicht weiß, in Schritt und übernehmen mTOR Job beim Senden die notwendigen Signale für das Tumorwachstum um fortzufahren.
" Wir haben festgestellt , wenn Sie die beiden Medikamente zusammen, viel bessere Möglichkeit, Tumore als die Anwendung der beiden Medikamente alleine töten dich", sagte Keri . "Das ist die große Entdeckung . Die Verschreibung beiden ist viel besser als nur die Auswahl der einen oder anderen . "
Forscher verwendeten zwei verschiedenen Mausmodellenvon Brustkrebs , die Wirksamkeit dieser Wirkstoffkombination zu demonstrieren. Magnetresonanztomographie ( MRI ), Die gleiche Art von Bildgebung, die Patienten Tumore folgt , wurde periodisch durchgeführt, um das Tumorwachstum zu visualisieren. Wenn die Mäuse entwickelten Tumoren schließlich erhielt eine Gruppe der Doppel Behandlung mit Rapamycin und Dasatinib , eine andere Gruppe mit Rapamycin allein , noch eine weitere Gruppe mit Dasatinib allein und eine letzte Gruppe mit Placebo.
In der Kombination von Rapamycin und Dasatinib behandelten Gruppe , Tumoren entweder geschrumpft oder ganz verschwunden. Keine der Mäuse in dieser Gruppe erfahrener Tumorwachstum beim Empfangen dual Behandlung. Im Gegensatz dazu , Mäuse in den Behandlungsgruppen , die entweder Medikament allein erlebt anhaltTumorWachstum . In der Placebo-Gruppe wuchs Tumoren schnell im Verlauf der Studie .
Schlimmer noch, wenn die Behandlung in den Gruppen, die die einzelnen Medikamente gestoppt , wuchsen die Tumoren wieder auf ihre ursprüngliche Größe und sogar noch größer innerhalb von wenigen Tagen . Wenn das kombinierte medikamentöse Behandlung gestoppt wurde erneutes Tumorwachstum stark von Wochen verzögert .
"Dual -Behandlung deutlich verzögert das Nachwachsen von Tumoren ", sagte Keri .
Keri und ihr Team weiter hoffen, eine klinische Studie starten, um festzustellen, ob diese Kombinationstherapie ebenso wirksam bei Menschen , wie es bei Mäusen ist . Der erste Schritt wird sein, zu beurteilen , ob der Mensch kann die Kombination von Medikamenten , ohne von ihrer Toxizität überwältigt zu behandeln. Für ihren Teil, zeigten die Mäuse keine Probleme mit Toxizität.
"Wir hoffen, die gleiche Wirkung beim Menschen , die wir sahen, im Mausmodell und letztendlich sehen , zu stoppen oder erheblich verzögern , Tumorwachstum ", sagte Keri .