Patienten mit Leukozytenadhäsionsdefizienz oder KOP, leiden unter häufigen bakteriellen Infektionen , einschließlich der schweren Zahnfleischerkrankungen bekannt als Parodontitis . Diese Patienten verlieren oft die Zähne im Leben früh.
Neue Forschungsergebnisse von der University of Pennsylvania School of Dental Medicine Forscher , die Zusammenarbeit mit Forschern aus den National Institutes of Health , ist ein Verfahren zur Umkehrung dieser Knochenverlust demonstriert und Entzündung .
Die Arbeit wurde von Penn Dental Medicine George Hajishengallis , Professor in der Abteilung für Mikrobiologie, in Zusammenarbeit mit Niki Moutsopoulos des National Institute of Dental -und Gesichtschirurgische Forschung geführt. Es wurde in der Fachzeitschrift Science Translational Medicine veröffentlicht .
Leukozytenadhäsionsdefekt ist eine seltene, aber lebensbedrohliche Erkrankung . Patienten können bakterielle Infektionen erliegen , weil ihr Immunsystem fehlt ein Molekül von Immunzellen erforderlich , insbesondere Neutrophile, an der Infektionsstelle zu gehen.
Forscher glauben, dass die LAD-Patienten entwickelt schwerer Parodontitis wegen dieser Unfähigkeit von Neutrophilen , von der Blutbahn in das Zahnfleisch durchqueren. Bakterien wurden daher angenommen, dass in dem Zahnfleisch wachsen unkontrolliert .
"Weil diese Ansicht war so vernünftig, hatte niemand es in Frage gestellt ", sagte Hajishengallis .
Die neue Studie herausfordert diese Annahme.
Das Team um Hajishengallis und Moutsopoulos führte bemerkt, dass Zahnfleischerkrankungen und Knochenschwund weiterhin unkontrolliert , auch wenn LAD-Patienten erhielten Antibiotika oder hatten ihre Plaque entfernt . Wie zu erwarten, haben die LAD-Patienten keine Neutrophilen in ihrer Zahnfleisch , nur in den Blutkreislauf . Bei näherem Hinsehen jedoch erkannten sie, dass diese Patienten hatten reichlich Bakterien auf der Oberfläche der Zähne , sondern normale Bakterienniveausin ihrem Zahnfleisch.
"Das ist eine ganz andere Form der Parodontitis , als wir bei ansonsten gesunden Menschen , bei der die Neutrophilen können Krankheit , indem sie zu aktiven oder Gegenwart bei hohen Zahlen in das Zahnfleisch verursachen ", sagte Hajishengallis .
Zu verstehen, was das Besondere an der LAD -Patienten -Krankheit war , untersuchten die Forscher das Immunsystem -Genen und Proteinen. Im Vergleich zu Personen mit Periodontitis oder Gingivitis , die ansonsten gesund waren , einem Molekül , insbesondere stand : Menschen mit LAD hatte sehr hohe Spiegel von IL -17 mRNA und IL-17 -exprimierenden Zellen in ihrem Zahnfleischgewebe .
Diese Ergebnisse mit dem, was die Forscher in Mäusen, die gezüchtet wurden , um LFA-1 , ein Molekül, das in der Regel hilft Neutrophilen verlassen die Blutbahn fehlt beobachtet hatte abgestimmt. Wie menschliche LAD-Patienten wiesen diese Mäuse schweren periodontalen Krankheit früh im Leben, und ihr Zahnfleisch enthielten hohe Konzentrationen an IL -17 mRNA und Protein , wie auch IL- 23 ist ein Protein in der gleichen Weg , wie IL-17 .
IL- 17 ist in einem Signalweg, der als eine Rückkopplungsschleife für das Immunsystem wirkt . Wenn der Weg feststellt, dass ein Gewebe enthält einige Neutrophile, Konzentrationen von IL -23 und IL-17 nach oben, damit mehr Neutrophilen Produktion und Migration aus der Blutbahn in das Gewebe. Aber , weil LAD Patienten Neutrophilen kann nicht in das Gewebe zu bewegen , geht dieser Weg schief , was zu Entzündungen .
Nicht nur kann IL-17 zu fördern Entzündungen , aber es kann auch die Entwicklung von Osteoklasten , Zellen, die Knochen brechen , in diesem Fall die Zähne.
" Wir vermuteten, dass die Knochenverlust wurde wegen IL-17 auftreten und nicht, weil die Neutrophilen nicht die bakterielle Infektion zu kontrollieren ", sagte Hajishengallis .
Um festzustellen, ob IL-17 oder IL-23 war es, für die Parodontitis und Knochenschwund bei den Mäusen mit der LAD -ähnliche Krankheit schuld , die Forscher injizierten Moleküle, die Aktivität dieser Proteine " in ihr Zahnfleisch zu blockieren .
"Wir fanden heraus, dass durch die Blockierung diese beiden , nicht nur, dass wir zu hemmen Entzündungen und Knochenschwund, aber wir haben auch die bakterielle Überwucherung zu verhindern ", sagte Hajishengallis . "Das ist nicht so seltsam es klingen mag . Parodontale Bakterien gedeihen auf Entzündungen. Der Konsum der Abbauprodukte von Gewebe ist , wie sie ihre Nahrung zu erhalten. Also, wenn Sie eine Entzündung hemmen Sie sie verhungern. "
Die Autoren sagen, dass dieses Ergebnis nahe , dass der Grund Bakterienzahlen sind so hoch, in diesen Mäusen und durch Erweiterung , human LAD-Patienten , nicht aufgrund eines Defekts in Überwachungsmechanismus des Immunsystems , sondern wegen der Entzündung durch das Immunsystem verursacht abnorme Reaktion auf normale Niveaus von Bakterien in das Zahnfleisch.
"Also in anderen Worten, die bakterielle Überwucherung ist die Folge und nicht die Ursache für diese Art von Parodontitis ", sagte Hajishengallis .
Moleküle, die gezielt und hemmen die Aktivität von IL-17 sind bereits verwendet, um Autoimmunkrankheiten wie Psoriasis und rheumatoide Arthritis zu behandeln , so wollen die Forscher sehen, ob diese Verbindungen auch zur Parodontitis in LAD-Patienten zu behandeln.