Orexin -Proteine, die für spontane Tagesmüdigkeit verantwortlich gemacht werden , spielen auch eine entscheidende Rolle bei der Knochenbildung , nach den Feststellungen von UT Southwestern Medical Center Forscher . Die Ergebnisse möglicherweise geben könnte zu neuen Behandlungsmethoden für Osteoporose , Sagen die Forscher.
Orexine sind eine Art von Protein, das von Nervenzellen verwendet werden, um miteinander zu kommunizieren . Seit ihrer Entdeckung am UT Southwestern vor mehr als 15 Jahren haben sie festgestellt, dass eine Reihe von Verhaltensweisen , einschließlich der Erregung, Appetit , belohnung, Energieverbrauch , und Wachsein zu regulieren. Orexin -Mangel, verursacht zum Beispiel Narkolepsie - Spontane Tagesschläfrigkeit . So werden Orexin -Antagonisten viel versprechende Behandlungen Schlaflosigkeit , Von denen einige in der Phase- III-Studien getestet.
UT Southwestern Forscher , die Arbeit mit Kollegen in Japan, jetzt haben festgestellt , dass Mäuse ohne orexins haben auch sehr dünne und brüchige Knochen , die leicht brechen , weil sie weniger Zellen genannt Osteoblasten, die für den Aufbau von Knochen verantwortlich sind .
" Osteoporose ist weit verbreitet , vor allem bei Frauen nach der Menopause . Wir hoffen, dass wir vielleicht in der Lage , die Vorteile der bereits vorhandenen Orexin- Targeting kleinen Molekülen , um die potenzielle Behandlung von Osteoporose zu nehmen ", sagte Dr. Yihong Wan , Assistenzprofessor für Pharmakologie , der Virginia Murchison Linthicum Scholar in der medizinischen Forschung , und leitende Autor der Studie , in der Zeitschrift Cell Metabolism veröffentlicht .
Osteoporose ist die häufigste Form von Knochenerkrankungen , bei denen Knochen zerbrechlich und anfällig für Fraktur , Betrifft mehr als 10 Millionen Amerikaner . Die Krankheit, die überproportional betroffen Senioren und Frauen , führt zu mehr als 1,5 Millionen Frakturen und etwa 40.000 Todesfälle pro Jahr . Darüber hinaus ist die negativen Auswirkungen Auswirkungen Produktivität, psychische gesundheit Und der Lebensqualität. Einer von fünf Menschen mit Hüftfrakturen , zum Beispiel am Ende in Pflegeheimen.
Orexine scheint eine doppelte Rolle in dem Prozess spielen : Beide fördern und Block Knochenbildung. Auf den Knochen selbst, Orexine Interaktion mit einem anderen Protein , Orexin-Rezeptor 1 ( OX1R ), die die Pegel des HungerhormonGhrelin abnimmt. Dies verlangsamt die Produktion neuer Osteoblasten und daher Blöcke Knochenbildung lokal . Gleichzeitig wechselwirken orexins mit Orexin -Rezeptor 2 ( OX2R ) im Gehirn. In diesem Fall wird die Wechselwirkung reduziert die Blutspiegel von Leptin, ein Hormon , Knochenmasse zu verringern und fördert dadurch die Knochenbildung . Daher kann Osteoporose-Prävention und Behandlung von jeder Hemmung OX1R oder Aktivierung OX2R erreicht werden.
"Wir waren sehr beeindruckt von diesem Yin-Yang - Stil Doppelregulierungfasziniert ", sagte Dr. Wan , Mitglied des Cecil und Ida H. Green Center for Reproductive Biology Wissenschaften und UT Southwestern die Harold Simmons Comprehensive Cancer Center . "Es ist bemerkenswert, dass Orexin gelingt, die Knochenbildung durch Verwendung von zwei verschiedenen Rezeptoren in zwei verschiedenen Geweben entfernt zu regeln. "
Das zentrale NervensystemRegulierung durch OX2R und damit Förderung der Knochenbildung , war über Regulierung durch OX1R tatsächlich dominant. Also, wenn die Gruppe untersucht Mäusen fehlt sowohl OX1R und OX2R , hatten sie sehr zerbrechlichen Knochen mit verringerter Knochenbildung. Ebenso, wenn sie beurteilt Mäusen , die hohe orexins ausgedrückt diejenigen Mäuse hatten Zahlen von Osteoblasten und erhöhte Knochenbildung erhöht.